Blood：增强子RNA ARIEL激活T-ALL的致癌性转录！
2019-05-13 MedSci MedSci原创
致癌性转录因子TAL1调控T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的转录程序。ARID5B是TAL1下游的一个至关重要的靶点，其可进一步激活T-ALL细胞中的致癌调控回路。
中心点：
在T-ALL细胞中，ARIEL作为增强子RNA介导ARID5B增强自和启动子之间的染色质互作。
ARIEL通过激活TAL1阳性的T-ALL细胞的致癌性转录程序发挥致癌作用。
摘要：
致癌性转录因子TAL1调控T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的转录程序。ARID5B是TAL1下游的一个至关重要的靶点，其可进一步激活T-ALL细胞中的致癌调控回路。
研究人员发现了非编码RNA ARID5B诱导增强子相关的长链非编码RNA（ARIEL）在T-ALL病理发生过程中的分子功能。研究人员证明了ARIEL在TAL1阳性T-ALL中特异性激活，其表达水平与ARID5B增强子活性相关。
ARIEL招募调节蛋白结合到ARID5B增强子上，促进增强子-启动子相互作用，进而激活ARID5B的表达，从而正性调节TAL1诱导的转录程序和MYC致癌基因。
TAL1复合物协同调节ARIEL的表达。敲低ARIEL可抑制细胞生长和体外培养的T-ALL细胞的存活，并阻碍小鼠移植瘤模型的疾病进展。
总而言之，本研究表明ARIEL在T-ALL中作为增强子 RNA发挥重要的致癌作用。
原始出处：
Shi Hao Tan，et al.The enhancer RNA ARIEL activates the oncogenic transcriptional program in T-cell acute lymphoblastic leukemia. Blood 2019 ：blood.2018874503； doi： https：//doi.org/10.1182/blood.2018874503
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