Blood：DNMT3A和IDH1/2基因突变携带诱导血液恶性肿瘤的发生！
2020-01-14 QQY MedSci原创
中心点：Dnmt3a丢失和IDH2新发突变协同诱导血液恶性肿瘤Dnmt3aKO-IDH2突变小鼠白血病对HDAC抑制敏感，并产生过多的前列腺素E2来维持异常的自我更新。摘要：表观遗传调节因子DNMT3A和IDH1/2突变在急性髓系白血病和淋巴瘤患者中常同时发生。在本研究中，研究人员发现这两个表观遗传调节基因突变可携带诱导白血病。表达IDH2新型突变的Dnmt3a-/-小鼠白血病启始细胞具有巨核细胞
中心点：
Dnmt3a丢失和IDH2新发突变协同诱导血液恶性肿瘤
Dnmt3aKO-IDH2突变小鼠白血病对HDAC抑制敏感，并产生过多的前列腺素E2来维持异常的自我更新。
摘要：
表观遗传调节因子DNMT3A和IDH1/2突变在急性髓系白血病和淋巴瘤患者中常同时发生。在本研究中，研究人员发现这两个表观遗传调节基因突变可携带诱导白血病。表达IDH2新型突变的Dnmt3a-/-小鼠白血病启始细胞具有巨核细胞-红细胞样祖细胞样免疫表型，激活的干细胞样基因特征，并抑制分化祖细胞基因。
研究人员观察到，在患病小鼠骨髓干细胞和祖细胞(HSPC)中，H3K9三甲基化被抑制、H3K9乙酰化缺失，从而导致表观遗传调控失调。HDAC抑制剂可快速逆转患病小鼠HSPC的H3K9甲基化/乙酰化失衡，进而减轻白血病负担。此外，通过首次在小鼠白血病模型中进行靶向代谢组学分析，研究人员发现前列腺素E2在双突变造血干细胞/前体细胞（HSPCs）中过表达，使其对前列腺素合成抑制敏感。
上述结果表明在白血病发生过程中，Dnmt3a和Idh2突变是协同事件，携带这两个基因突变的HSPCs对前列腺素合成抑制和HDAC敏感。总而言之，本研究或可为携带IDH1/2突变的患者带来新的治疗机会。
原始出处：
Xiaotian Zhang， et al.Dnmt3a loss and Idh2 neomorphic mutations mutually potentiate malignant hematopoiesis.Blood.January 13， 2020.
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