美例秀秀|HER2阳性乳腺癌全程管理实践

2018-12-12 孟敏君 杨素梅 郝春芳 肿瘤资讯

通过对本例乳腺癌患者治疗方案的分析,旨在体现对HER2阳性和激素受体阴性乳腺癌患者的全程管理。该例患者术前检查提示存在HER2阳性、腋窝淋巴结转移等高危因素,推荐患者行术前新辅助化疗,在新辅助化疗结束后行“左乳腺癌改良根治术”。术后行TAC方案化疗、放疗及1年曲妥珠单抗治疗,在治疗结束后3年左右患者出现疾病进展,给予患者赫赛汀联合卡培他滨治疗后,患者治疗疗效评价为PR。不幸的是,患者在2017.5

通过对本例乳腺癌患者治疗方案的分析,旨在体现对HER2阳性和激素受体阴性乳腺癌患者的全程管理。该例患者术前检查提示存在HER2阳性、腋窝淋巴结转移等高危因素,推荐患者行术前新辅助化疗,在新辅助化疗结束后行“左乳腺癌改良根治术”。术后行TAC方案化疗、放疗及1年曲妥珠单抗治疗,在治疗结束后3年左右患者出现疾病进展,给予患者赫赛汀联合卡培他滨治疗后,患者治疗疗效评价为PR。不幸的是,患者在2017.5.20发现右乳肿块,完善相关辅助检查后,行“右乳腺癌改良根治术”,并辅以右胸壁和右锁骨上下淋巴引流区放疗。自发病以来,患者目前总生存期达到73个月。尽管治疗过程中存在某些不足,希望能给后续临床医生以借鉴,为乳腺癌患者带来更长久生存获益。
               

杨素梅
厦门大学附属中山医院乳腺外科科主任
从事外科工作近30年,积累了丰富的临床经验,擅长乳腺疾病的诊断与治疗
曾在北京肿瘤医院举办的乳腺疾病诊断与治疗研习班、西安医科大学附属肿瘤医院举办的乳腺疾病诊疗新进展学习班及复旦大学附属瑞金医院乳腺疾病诊治中心进修学习。
在乳腺良恶性疾病诊断与鉴别诊断及治疗方面有独到之处。发表国家级、省级医学论文多篇。
               

孟敏君副主任医师 、 医学硕士
厦门大学附属中山医院乳腺外科
从事乳腺外科临床工作十余年,擅
长乳腺癌的早期诊断和治疗,熟练掌
握乳腺肿物的微创手术,在乳腺癌保
乳、根治、前哨淋巴结活检及术后重
建等各种手术方式具有一定造诣,精
通乳腺癌的综合治疗。
2017年于天津市肿瘤医院乳腺中心进
修半年

病史简介

患者王xx,女,40岁;2011-09-29以“发现左乳肿物1年余,快速增大7天。”为主诉入院。

▎体格检查:左乳内上象限可触及一肿物,直径约3.0cm,界欠清,质硬,固定,左侧腋窝内侧可触及一肿物,约1.5×1.0cm大小,质硬,界尚清,可推动。

▎辅助检查(2011.09.30):左侧乳腺内实质性占位病变(BI-RADS Ⅴ级),恶性;乳腺MG:BI-RADS:左侧乳腺IV级,右侧乳腺I级。 肺部CT、颅脑MRI平扫、肝胆胰脾彩超、骨ECT、肿瘤标志物检查未见异常。

治疗经过

2011-09-30行“左乳肿块穿刺活检术”及“左腋窝淋巴结细针穿刺活检术”。病理示:左乳浸润性导管癌(II级),ER(-),PR(-),Her-2(3+),TOP-II(2+),KI-67阳性率约50%。左腋窝淋巴结细针穿刺涂片回报“见转移性癌细胞”。分别于2011.10.01、2011.10.11期间行TAC方案新辅助化疗2周期(吡喃阿霉素100mg +环磷酰胺1000mg +多西他赛 120mg);2周期化疗后查体:左乳内上象限一肿物,较前明显缩小,直径约1.5cm,界欠清,质硬,固定,左侧腋窝内侧可触及一肿物,直径约1.0cm大小,质硬,界尚清,可推动。

2011.11.14 行“左乳腺癌改良根治术”, 术后病理(01116798)示:“(左乳)浸润性导管癌(3.5x2x1.6cm),Ⅱ级,伴化疗后反应,脉管内见癌栓,未见神经侵犯,皮肤、基底未见癌累及;腋窝淋巴结(3/19)见癌转移”。术后行辅助放化疗及靶向治疗:

▎化疗: 2011.11.24-2012.01.31:TAC×4次

▎放疗:2012.3.5-2012.3.23

▎靶向治疗:2012.04-2013.04 曲妥珠单抗 1年

2016.01.13复查发现右锁骨上可及数枚肿大淋巴结,较大者直径约1.5cm,质硬,界欠清,活动度差,余左锁骨上、腋窝未见肿大淋巴结。彩超:右锁骨上多发淋巴结,大者1.7cm×0.6cm,淋巴门未见,结果如图1所示;CA125 130.3U/ml,CA153 28.1 U/ml;余肺部CT、心脏彩超、肝胆胰脾、骨ECT正常。


图1 2018.1.15彩超提示右锁上淋巴结肿大

2016.01.15行“超声引导下右锁骨上淋巴结穿刺活检术”,病理示:(右颈部淋巴结)转移性腺癌,结合病史,考虑来源于乳腺非特殊型浸润性癌。免疫组化结果:ER(-),PR(-),HER2(3+),Ki-67阳性率为45%。目前诊断为:左乳腺癌术后放化疗后复发(IV期)右锁骨上淋巴结转移。2016.01.26-2016.04.21期间行4周期XH方案(卡培他滨+赫赛汀)化疗,化疗2周期后疗效评价为PR,右锁上淋巴结缩小明显,如图2所示。2016.03.10 肺部CT及心脏彩超示:少量胸腔积液及少量心包积液。肿瘤标记物CA125持续升高,由 130.3U/ml升高至596.9U/ml,CA153数值基本稳定,具体如图3所示。


图2 3016.3-2016.5复查右锁上淋巴结变化情况


图3 2016.1-2016.3复查肿瘤标记物动态变化情况

2016.06.05复查肺部CT提示:1.左肺多发炎症;2.心影增大,心包大量积液;3.左侧胸腔少量积液。给予对症抽液治疗,心包积液、胸腔积液涂片均未查见癌细胞。2016.06.22-2016.10.08 期间行6周期GH方案化疗。右锁上淋巴结持续缩小,2016.10.17复查彩超显示右锁上未见异常淋巴结。肿瘤标记物的动态变化情况如图4所示。

图4 2016.7-2016.10 肿瘤标记物动态变化情况

2017.05.20患者因 “发现右乳肿物1周”再次入院,并于2017.05.22在局麻下行“超声引导下右乳肿物真空旋切术”,病理提示:乳腺非特殊型浸润癌,II级。免疫组化结果显示:ER(-),PR(-),HER2(3+)

2017.05.26在全麻下行“右乳腺癌改良根治术”,2017.10.31就诊肿瘤放疗科行13次放疗,采取6MV高能X线调强放疗,靶区为右胸壁和右锁骨上下淋巴引流区,DT 50Gy/25f/5周,过程顺利。

2017.6.14行赫赛汀(8mg/kg,21天/次)+拉帕替尼(1000mg qd)+卡铂(650mg)化疗6个周期结束

2018.3.14开始赫赛汀+拉帕替尼维持至今

每3个个月复查一次,目前至今病情一直处于稳定状态。

近期最后一次复查时间为2018.11.20,提示余同前相仿

总结

对于未发现远处转移的乳腺癌患者,在术前可以接受新辅助治疗。乳腺癌新辅助治疗包括新辅助化疗、新辅助靶向治疗及新辅助内分泌治疗。目前循证医学证据支持,术前新辅助药物治疗适应症如下:肿块较大(>5cm);腋窝淋巴结转移;HER2阳性;三阴性;有保乳意愿,但肿瘤大小与乳房体积比例大难以保乳者。本例患者术前检查提示HER(3+),同时伴有腋窝淋巴结转移,有术前新辅助化疗指证。AC-TH和TCbH方案均可作为HER2阳性乳腺癌新辅助治疗的推荐方案,考虑到优先使用曲妥珠单抗(赫赛汀)可以达到快速抑瘤、防止肿瘤进展的作用,在临床工作中,通常推荐早期使用含赫赛汀的治疗方案。该例患者在术前成功接受了2周期TAC方案化疗,在化疗结束后肿块明显缩小,为手术创造了有利条件。然而,该例患者并未在新辅助治疗阶段提早应用赫赛汀,这也是治疗过程中的一大不足,希望患者在经济条件允许的情况下,提早应用赫赛汀治疗。

患者术前穿刺活检病理提示ER(-),PR(-),HER2(3+),对于HER2阳性乳腺癌患者术后辅助治疗,标准治疗方案为化疗联合1年曲妥珠单抗治疗,早期应用曲妥珠单抗可以显著改善乳腺癌患者的DFS和OS。本例患者在接受术前新辅助治疗后,肿块直径明显缩小,由3.0cm降低到1.5cm。但是,患者存在激素受体阴性、腋窝淋巴结转移等高危因素,术后行TAC方案化疗四周期,同时联合赫赛汀靶向治疗及放疗,本例患者并未在早期应用赫赛汀治疗,而是在常规辅助化疗和放疗结束后才进行1年的赫赛汀靶向治疗,这同样也是治疗过程中的不足之处。

赫赛汀作为HER2阳性晚期乳腺癌的一线标准治疗方案,一线应用赫赛汀可显著提高有效率,改善患者生存。在不能获取帕妥珠单抗的前提下,曲妥珠单抗可以与紫杉类、长春瑞滨、卡培他滨、吉西他滨等药物联合使用。对于完成以赫赛汀为基础辅助治疗12个月内复发或曲妥珠单抗治疗期间复发,临床推荐晚期二线抗HER2治疗,而患者在12个月赫赛汀治疗后出现疾病复发,临床应遵循晚期一线抗HER2治疗,继续赫赛汀为基础的治疗。该患者在2016年1月13日复查提示右锁上淋巴结肿大,疾病进展,考虑到标准赫赛汀治疗已接近3年,继续给予患者赫赛汀联合其他化疗方案治疗。患者在2016年6月复查提示大量心包积液,疾病进展,考虑到既往赫赛汀治疗有效,行GH方案化疗6周期,在继续给予患者赫赛汀治疗的同时,更换化疗药物治疗。

不幸的是,2017.5.20患者右乳出现肿块,在行“右乳腺癌改良根治术”后,患者于2017.10.31接受放疗,DT 50Gy/25f,靶区为右胸壁和右锁骨上下淋巴引流区,放疗过程顺利,未见明显不适。在总体治疗过程中,目前患者OS可以达到73个月之久。

点评专家
               

郝春芳教授
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会青委会 副主任委员
天津医科大学肿瘤医院乳腺内科 
医学博士
副主任医师
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专家委员会 委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)青年专家委员会 常务委员
中国医药教育协会乳腺疾病专业委员会 委员
北京乳腺病防治学会健康管理专业委员会 常务委员
北京乳腺病防治学会国际医疗与合作专业委员会 常务委员

点评:

该病例是一例HER2阳性亚型乳腺癌,疾病发展从早期到晚期,DFS 4年余,转移后至目前生存近3年,诊治过程涵盖了新辅助治疗、辅助治疗及晚期解救治疗。该病例较好地体现了HER2阳性乳腺癌在不同疾病阶段均需要抗HER2靶向治疗为基础的联合治疗、重视转移病变的分子分型再检测、以及全身治疗和局部治疗的有效结合。病例中的不足之处作者已有总结。回顾病例中关键节点,反思诊治不足,有助于更好贯彻HER2阳性乳腺癌靶向治疗为核心的全程管理的理念。

该病例新辅助治疗中抗HER2靶向治疗的缺失与疗程的不足,影响患者取得最佳疗效,只是初步了解了化疗药物敏感性就采取手术,并没有实现降期或保乳,对预后的影响无从判断。对于可手术的HER2阳性早期乳腺癌,正面临新辅助适应症的热议。由于靶向抗HER2治疗药物的不断进步,联合方案疗效显著提高,既增加了pCR的比例,筛选出更好预后的患者。同时对于非pCR的患者,也实现了耐药信息的初步筛选,此次2018圣安东尼奥会议报告了KATHERINE研究初步结果,HER2阳性早期乳腺癌新辅助靶向治疗后未达pCR的乳腺癌术后行T-DM1强化治疗获益。这些研究也提示,HER2阳性早期乳腺癌规范新辅助治疗的重要意义。

病例中转移后治疗信息提供不甚完善,缺乏MBC治疗过程中的评估。如2016.06.22-2016.10.08治疗期间,文中只谈到了彩超复查右锁上淋巴结及肿瘤标记物,关键的CT等影像资料未见,更没有疗效评价的确定,是PR?还是CR?以及此后如2016.10.17~2017.05.20之间是否有抗HER2靶向治疗维持未予说明。MBC有效治疗后,以最小可耐受毒性延长有效治疗,即维持治疗也是一重要治疗理念,包括抗HER2靶向治疗的维持。即使达到CR状态,ABC3指南中首次谈到曲妥珠单抗的停药问题。建议达CR后持续维持治疗数年,可考虑停止抗HER2靶向治疗而观察,再出现疾病进展时可以再次应用。由于“数年”无法准确界定,临床中还需结合患者具体病情和转移部位等多种因素。

该例患者出现对侧乳腺癌,病理分型尽管一致,也建议加强和病理科的沟通,仔细阅片是否存在原位癌成分。原位癌的存在是判断双原发还是转移的金标准。明确的诊断有助于术后方案的选择。如果是原发性乳腺癌,且无其它部位远地转移,术后的治疗应参考早期乳腺癌方案选择。而HER2阳性MBC二线治疗可选择曲妥珠单抗联合拉帕替尼双靶向治疗。该病例术后选择曲妥珠单抗联合拉帕替尼的双靶向治疗,同时联合卡铂方案,尚无循证医学证据。临床实践中在MBC不乏有病例尝试双靶向联合单药化疗,尚需总结更多用药经验和证据。

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