这种运动+减肥常用补剂能否减脂难说，可伤血管实锤！或可促进代谢综合征患者颈动脉斑块进展！

代谢综合征 （MetS） 是一组心血管危险因素，这些因素结合起来会增加患心脏病和中风的风险。危险因素包括肥胖、高血压、高血糖、低高密度脂蛋白胆固醇 （HDL-C） 和高甘油三酯。三个风险因素的任意组合决定了 MetS 的易感性。患有 MetS 的人因动脉粥样硬化而患心脏病或中风的可能性是正常人的三倍。

左旋肉碱 （LC） 是一种由赖氨酸和蛋氨酸合成的非必需膳食氨基酸，参与三磷酸腺苷和能量生成。LC 被发现天然存在于红肉、乳制品和家禽产品中。在价值数十亿美元的全球补充剂行业中，LC无处不在，使用不受监管，并且在能量饮料、锻炼前补充剂和健康食品商店中大部分产品中被广泛使用。

LC 及其短酯通过充当脂肪酸氧化的必要辅助因子和促进长链脂肪酸跨线粒体膜的转运来影响脂质代谢。已证明口服 LC 有助于脂质代谢、胰岛素依赖性葡萄糖处理和血压控制；这表明对与 MetS 相关的心血管危险因素具有潜在的有利影响。然而，关于 LC 是否可以为患有心血管疾病的个体带来益处一直存在争议，其影响仍然未知，迄今为止还没有随机对照试验评估对人类动脉粥样硬化的直接影响。

颈动脉三维 （3D）超声是量化动脉粥样硬化斑块进展的敏感方法，可以直接检测3个月内动脉粥样硬化斑块进展（负担和狭窄程度）的变化。本研究的目的是通过直接量化6个月治疗期间斑块体积和狭窄的变化，来确定 LC 是否会导致 MetS 参与者颈动脉斑块负荷和闭塞的进展或消退。

研究流程

在 2015 年 2 月 18 日至 2017 年 1 月 6 日期间，89 名参与者被随机分配接受 LC 治疗，而 88 名参与者被随机分配接受安慰剂（N = 177）（图1）。随访时间为随机分组后 6 个月。其中，分别来自 LC 组和安慰剂组的 76 名和 81 名参与者拥有完整的颈动脉扫描数据，并被纳入初步分析（N = 157）。

参与者特征

两组参与者在所有特征上都很平衡，尽管干预组中女性的比例略高于安慰剂组（分别为33.7%女性和25.0%女性；表1）。两组在心血管合并症（心绞痛、瓣膜病、充血性心力衰竭、高血压、糖尿病、高脂血症和心脏血管重建术）方面的表现相当平衡，安慰剂组心律失常 （19% vs 11%），心肌梗死（MI） （39% vs 30%），肥胖（BMI≥30 kg/m2， 78% vs 66%）的发生率稍高。

在同时使用的心脏药物方面，两组的情况都很平衡（他汀类药物[95%的参与者]、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素II受体阻滞剂、抗血小板、抗凝血、糖尿病药物、钙通道阻滞剂、利尿剂、抗心绞痛和非甾体抗炎药），而安慰剂组服用受体阻滞剂的受试者更多（49%比33%），服用受体阻滞剂的受试者更少（7%比12%）。

依从性

两组对研究治疗的依从性相似，干预组和安慰剂组在所有6个月的平均依从性分别为95.4%和95.7%。在所有月份中，80%以上的合规率的差距在2%以内；干预组为92.0% ~ 96.0%，安慰剂组为93.9% ~ 97.6%。

安全性

已知 LC 不良反应记录包括：胃肠道症状、鱼腥味和癫痫发作。收集的不良事件包括：心绞痛（频率变化）、中风、短暂性脑缺血发作、心肌梗死、充血性心力衰竭、心脏血运重建、脑血运重建、外周血运重建、高血压和糖尿病（仅限新诊断）。在任何时间点，两组在不良反应或不良事件方面没有显著差异。没有发生癫痫发作。

在每次访问时收集严重不良事件（SAEs）。共有7名参与者发生了严重的不良事件（干预组4名，安慰剂组3名）。只有一个SAE被认为与干预措施“不太可能相关”，其余被认为“无关”。 被认为“不太可能相关”的 SAE 在安慰剂组中。

结果

基线斑块负荷在两组之间平衡良好。计算斑块变量变化的绝对值和百分比，从基线到第6个月（表2）。图2显示了TPV和狭窄的量化方法示例。两组之间的TPV绝对值或百分比变化没有统计学上的显著差异。然而，颈动脉斑块狭窄增加（显著进展）在组间差异有统计学意义。具体而言，LC 干预组的 % 变化比安慰剂组大 9.3% （p = 0.02），这对应于 2.7% 的绝对组间差异 （ p  = 0.03）。

比较基线和第 6 个月的临床特征和生化值，并计算中位数的变化。从基线到 6 个月，发现两组在总肉碱、游离肉碱、镁、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、腰臀比、收缩压、舒张压和肉类消费量等方面的变化有显著差异。然而，在调整多重结果后，只有总肉碱、游离肉碱（由于 LC 补充）和镁变化保持 < 0.05 的错误发现率 （FDR）。

进行亚组分析，以确定 LC 对 TPV 或最大面积狭窄的治疗效果是否因红肉消耗、基线狭窄、基线 TPV、募集部位、性别或 eGFR 而异。任何亚组的 TPV 均无显着组间差异（数据未显示）。与安慰剂组相比，在少吃红肉（百分比差异 15.2%；p  = 0.01）、较低基线 TPV （15.8%； p  = 0.01） 、为男性 （9.4%； p  = 0.046） 并且具有高 eGFR （11.3%； p = 0.01）的患者中，LC组狭窄率显著增加（百分比差异为15.2%；p = 0.01）。然而，通过亚组交互对治疗组的测试没有统计学意义（图3）。

这项针对 MetS 成人的随机、双盲、安慰剂对照试验首次直接证明，在6个月的时间内，补充肉碱后动脉粥样硬化性颈动脉斑块狭窄程度的可测量进展。虽然没有观察到接受 LC 治疗 6 个月的参与者的总斑块体积发生变化，二次分析表明与安慰剂相比，补充 LC 后颈动脉狭窄的进展更大。肉类摄入量低的参与者比肉类摄入量高的对LC的不利反应更大。

以前没有研究评估过 LC 治疗对动脉粥样硬化斑块的直接影响；而最近的其他研究间接表明 LC 与心血管危险因素之间存在不利关联。鉴于肉碱的广泛使用及其在普通人群中不受管制的使用，这项精心进行的临床试验对人群的心血管风险具有重要意义。

据估计，全球补充剂行业价值近 3000 亿美元，近一半的美国成年人报告至少服用一种维生素或补充剂，许多人在没有任何具体临床医生建议的情况下这样做。人们经常食用LC 来增加能量或增强肌肉力量。然而，这并不意味着它一定是良性的或没有副作用。虽然次要结果应谨慎解释，因为主要结果的总体结果不显著，但本次研究结果表明，补充 LC 可能会导致心脏代谢危险因素恶化（即 LDL-C）和动脉粥样硬化进展（即，狭窄）。这引起了人们对这些补充剂的使用的担忧，特别是在心血管风险高的患者中，例如患有 MetS 的患者。

原文来源：

Johri AM, Hétu MF, Heyland DK, et al. Progression of atherosclerosis with carnitine supplementation: a randomized controlled trial in the metabolic syndrome. Nutr Metab (Lond). 2022;19:26. Published 2022 Apr 2. doi:10.1186/s12986-022-00661-9