中重度未控制哮喘急性加重史对dupilumab临床疗效的影响

对未控制、中重度哮喘患者进行的第3期LIBERTY ASTHMA QUEST研究证明了每2周服用200和300毫克dupilumab（与安慰剂相比）的有效性和安全性。发表在Eur Respir J杂志的一篇文章对该研究进行事后分析，评估dupilumab对急性加重史（超过1年，2年或3年）且根据基线ICS剂量分层（ICS高剂量 vs ICS中等剂量）的2型高表型哮喘患者急性加重、肺功能和哮喘控制的影响。

LIBERTY ASTHMA QUEST是一项多中心随机双盲研究，评估dupilumab对未控制的中重度哮喘患者的疗效。纳入标准为患者年龄大于12岁，诊断哮喘12个月。患者以2:2:1:1的比例随机分组，每2周皮下注射200或300毫克dupilumab，并匹配相应的2组对照。事后分析的主要临床终点是52周治疗期间急性加重的年发生率，第12周和52周时使用支气管扩张剂前FEV₁最小二乘均数由基线的变化，以及24周和52周时哮喘控制问卷（ACQ-5）最小二乘均数由基线的变化。哮喘急性加重被定义为哮喘恶化需要全身皮质类固醇治疗3天以上，或因哮喘需全身皮质类固醇治疗而住院。

对按急性加重次数（超过1次，2次或3次）、基线血嗜酸性粒细胞（≥150或300 个细胞/μL）、基线FENO（≥25 ppb）和基线ICS剂量（中等ICS剂量或高ICS剂量）分层的患者进行亚组分析。对基线2型生物标志物水平未升高（嗜酸性粒细胞 < 150个细胞/μL和FEN<25 ppb）的亚组患者进行分析。

结果纳入1902名患者（1264名患者分配到dupilumab组，638名患者分配到安慰剂组），所有患者均经历过哮喘急性加重。在所有2型高危亚组中，与安慰剂相比，dupilumab显著降低54%～90%的急性加重，研究开始前急性加重次数越多的患者病情改善越明显。同样，FEV₁（与安慰剂相比的最小二乘均数：急性加重1次以上，0.15～0.25 L；急性加重2次以上，0.12～0.32 L；急性加重3次以上，0.09～0.38 L；p < 0.05）和ACQ-5评分（最小二乘均数范围：急性加重1次以上，-0.30～-0.57；急性加重2次以上，-0.29～-0.56；急性加重3次以上，-0.43～-0.61；p < 0.05）得到改善。

结果显示，无论急性加重史和ICS基线剂量如何，dupilumab能显著降低2型生物标志物升高患者的病情恶化，并改善FEV₁和哮喘控制。

原文出处：

Corren J, Katelaris CH, Castro M,et al. Effect of exacerbation history on clinical response to dupilumab in moderate-to- severe uncontrolled asthma.Eur Respir J2021; 58: 2004498 [DOI: 10.1183/13993003.04498-2020].