蜘蛛丝增强p53抗癌能力,有望开发出广谱mRNA癌症疫苗

2022-03-16 生物世界 生物世界

p53是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因,超过一半的肿瘤患者带有p53基因突变。p53基因突变是肿瘤发生、发展、治疗耐药性和预后不良的重要驱动力。

p53是一个拥有广泛而强大功能的抑癌基因,超过一半的肿瘤患者带有p53基因突变。p53基因突变是肿瘤发生、发展、治疗耐药性和预后不良的重要驱动力。

1979p53基因被发现以来,就一直是分子生物学和肿瘤学的明星分子。在Pubmed数据库中用p53为关键词搜索,可以找到超过十万篇文献。在 Nature 杂志2017年的一项统计中,p53基因以绝对优势位列过去几十年最热门研究基因榜第一名。

在细胞中,p53能够修复DNA损伤,阻止具有突变或损伤DNA的细胞分裂等功能,从而阻止癌症的发生发展。然而,p53在体内的表达量低,而且其蛋白在细胞中会被迅速分解,因此,如果能稳定地增加p53水平,有望开发出新的癌症治疗方法。

近日,瑞典卡罗林斯卡学院的研究人员在 Cell 子刊 Structure 上发表了题为:A “spindle and thread” mechanism unblocks p53 translation by modulating N-terminal disorder 的研究论文。

该研究将p53蛋白与天然的高度稳定的蜘蛛丝蛋白的N端结构域融合,构建了一种高表达的、结构更稳定的融合p53蛋白,该蛋白在人类癌细胞中具有完全的生理活性。

研究团队表示,希望基于这一发现最终开发出一款mRNA癌症疫苗,治疗p53基因突变相关的癌症。

图片

该研究的通讯作者 Michael Landreh 表示,p53是一种非常大且无序的蛋白质,虽然功能强大,但问题在于细胞中只表达少量的p53蛋白,然后快速分解。蜘蛛丝是自然界中最强的聚合物质之一,是由高度稳定的蛋白质长链组成。受此启发,研究团队尝试使用蜘蛛丝蛋白来稳定p53蛋白。

研究团队将p53蛋白与高度可溶性蜘蛛丝蛋白的N端结构域融合,这种融合蛋白显示出高效的翻译。

图片

使用电子显微镜、计算机模拟和质谱分析,研究团队证实融合蛋白形成了一个紧凑的稳定构象,p53蛋白的无序反式激活域被包裹在了蜘蛛丝蛋白N端结构域周围。

这项研究表明,p53蛋白与蜘蛛丝蛋白N端结构域的融合,有助于增加p53蛋白的翻译水平,并通过形成更致密的结构来增加p53蛋白的稳定性,而且融合蛋白在人类癌细胞中具有完全的生理活性。

图片

研究团队表示,这项研究证实了减少N端无序可以克服p53翻译效率低下的问题,从而产生构象稳定且具有生物活性的蛋白。

这项研究中融合蛋白是直接通过合成的mRNA表达而来,研究团队表示,在细胞中创造一种更稳定的p53突变蛋白是一种很有前景的癌症治疗方法,希望最终能开发出一款基于mRNA的癌症疫苗。当然,目前还需要进一步验证这种融合的p53蛋白在细胞中将被如何处理,以及剂量毒性问题。

论文链接:

https://doi.org/10.1016/j.str.2022.02.013

版权声明:
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料,版权均属于梅斯医学所有。非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章,或“梅斯号”自媒体发布的文章,仅系出于传递更多信息之目的,本站仅负责审核内容合规,其内容不代表本站立场,本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (2)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1203901, encodeId=3de3120390111, content=感谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=60, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://img.medsci.cn/20220313/1fccd8869aca4c2bbabb274c6aada833/8cdb5c5762b54b208703fcac43dcca47.jpg, createdBy=872f5678021, createdName=jing0309, createdTime=Fri Mar 18 21:53:09 CST 2022, time=2022-03-18, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1372460, encodeId=b0b713e2460e8, content=<a href='/topic/show?id=9d861362e53' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#p53#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=58, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=13627, encryptionId=9d861362e53, topicName=p53)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=5d70341, createdName=zhishijing, createdTime=Fri Mar 18 13:22:44 CST 2022, time=2022-03-18, status=1, ipAttribution=)]
    2022-03-18 jing0309

    感谢分享

    0

  2. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1203901, encodeId=3de3120390111, content=感谢分享, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=60, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=https://img.medsci.cn/20220313/1fccd8869aca4c2bbabb274c6aada833/8cdb5c5762b54b208703fcac43dcca47.jpg, createdBy=872f5678021, createdName=jing0309, createdTime=Fri Mar 18 21:53:09 CST 2022, time=2022-03-18, status=1, ipAttribution=), GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1372460, encodeId=b0b713e2460e8, content=<a href='/topic/show?id=9d861362e53' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#p53#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=58, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=13627, encryptionId=9d861362e53, topicName=p53)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=5d70341, createdName=zhishijing, createdTime=Fri Mar 18 13:22:44 CST 2022, time=2022-03-18, status=1, ipAttribution=)]
    2022-03-18 zhishijing

相关资讯

Clin Trans Gastro: 慢性胰腺炎是胰腺癌的危险因素,发病率随疾病持续时间增加

胰腺上皮组织产生的肿瘤叫胰腺癌,但是胰腺是一个器官,它是由多个组织组成的。实际上我们胰腺中间有腺泡细胞,有胆管细胞,还有神经内分泌的细胞。

Immunity:酸奶并非百益无害!研究发现其或能助癌

我们常喝的酸奶中含有大量的乳酸菌,虽然这些益生菌对我们的肠道健康很有帮助,但同时,这也是一种对我们的身体存在潜在威胁的细菌,并非百益而无一害,值得人们重视起来。

Exscientia将在美国癌症研究学会2022年年会上呈报精准医疗平台和产品线数据

Exscientia 天宣布,即将于2022年4月8日至13日在路易斯安那州新奥尔良Ernest N. Morial会议中心召开的美国癌症研究学会2022年年会接受了该公司的三份摘要

超13万人荟萃分析:这个内科超常用的药物,用超过3年或大大增加癌症,特别是肺癌发生风险!

PLOS ONE:血管紧张素受体阻滞剂的癌症风险随着累积暴露的增加而增加:随机试验的Meta回归分析。

Cell子刊:陈斯迪团队利用CRISPR筛选,发现增强CAR-T效果新手段

尽管早期的治疗取得了成功,但随着时间的推移,治疗的有效性往往会降低,这已经开始寻找增强T细胞功能的方法。

JAMA 子刊:90%以上的癌症患者, COVID-19 疫苗接种后产生抗体!

血液肿瘤患者和正在接受免疫抑制治疗的患者可能需要优先接种第三剂疫苗,并仔细考虑相对于接受癌症治疗的疫苗接种时间。