JCO：来那度胺+R-CHOP联合治疗未能显著改善ABC型DLBCL的PFS
2021-02-24 MedSci原创 MedSci原创
这项全球性的III期研究显示，两组尽管的应答率都非常高（总应答率为91%），但也没有达到总PFS的中位数。除此外，相对比安慰剂+R-CHOP，来那度胺+R-CHOP联合治疗没有显著改善PFS。
这项全球性的III期研究显示，两组尽管的应答率都非常高（总应答率为91%），但也没有达到总PFS的中位数。除此外，相对比安慰剂+R-CHOP，来那度胺+R-CHOP联合治疗没有显著改善PFS。来那度胺加R-CHOP的安全性总体上耐受性良好，加入来那度胺后没有新的安全信号。
昨日JCO发布了来那度胺+R-CHOP与安慰剂+R-CHOP在先前未经治疗的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）活化B细胞样（ABC）亚型患者疗效结果。
在随机分配和研究治疗之前，通过中心病理学前瞻性分析组织学和起源细胞类型。ABC-DLBCL患者口服来那度胺15 mg/d，每21天周期的第1-14天加标准R-CHOP21(利妥昔单抗375 mg/m2静脉滴注[−]第1或1天，环磷酰胺750 mg/m2静脉注射第1天，阿霉素50 mg/m2静脉注射第1天，长春新碱1.4 mg/m2[最大总量2.0 mg]静脉注射第1天，以及强的松[或强的松龙]100 mg口服第1-5天）。试验共持续6个治疗周期。
共有570名ABC-DLBCL患者根据国际预后指数评分、年龄和肿块性疾病分层，并随机分为R2-CHOP组或安慰剂/R-CHOP组，每组285例。两组之间的基线人口统计数据结果相似。
总体而言，患者的中位年龄为65岁（52％≥65岁和2％≥80岁）。42％IPI 2/58％IPI≥3分， 88％的III / IV期疾病，34％有大型疾病。所有存活患者的中位随访时间为27.1个月（范围0-47个月）。
R2-CHOP的2年PFS为67％，安慰剂/ R-CHOP为64％。两组均未达到PFS的中位数，亦未达到PFS的主要终点，风险比为0.85（95%CI，0.63-1.14），P=0.29。PFS的探索性亚组分析表明在高危患者中，R2-CHOP组的2年PFS趋势是比较积极的。在ROBUST中，在58％IPI评分≥3的患者中，R2-CHOP的PFS倾向于呈正趋势。研究者在此讨论过尽管在E1412研究中评估的IPI临界值因IPI组的不同而有所差异，但E1412研究中未观察到该PFS趋势。尽管存在差异，但研究者仍认为在后利妥昔单抗时代，对接受以R化疗为基础的治疗的患者(除≥1结外病变部位外)，IPI的预后因素仍然有效。
两组的总缓解率均为91％，R2-CHOP与安慰剂/ R-CHOP的完全缓解率分别为69％和65％
安全人群包括283名R2-CHOP和284名安慰剂/ R-CHOP患者。两组均接受中位治疗，治疗时间中位数为18.1周（范围0.3-29.0周）。总体而言，89％的R2-CHOP和91％的安慰剂/ R-CHOP患者完成了六个周期的R-CHOP主要疗程，而75％的R2-CHOP组患者和84％的安慰剂/ R-CHOP组患者都完成了6个周期的疗程。
R2-CHOP组与安慰剂/R-CHOP组相比，最常见的3/4级不良反应是中性粒细胞减少症（60%v 48%）、贫血（22%v 14%）、血小板减少症（17%v 11%）和白细胞减少症（14%v 15%）。
先前II期研究已表明，将来那度胺加入“标准利妥昔单抗+环磷酰胺、阿霉素、长春新碱和强的松”（R-CHOP）可改善ABC型DLBCL的预后。III期研究表明，虽然这项试验没有在所有患者中达到PFS的主要终点，但来那度胺+R-CHOP安全可耐受，加入来那度胺后没有新的安全信号，与单个药物的已知概况一致。
ROBUST是第一个DLBCL III期研究，该研究整合了生物标志物驱动的ABC患者鉴别。尽管这些独立的II-III期研究使用了多种技术来识别非GCB或ABC类型，但有趣的是，R-CHOP对照组的表现与活性治疗组相似，并且在随访2-3年后OS率≥80％。尽管来那度胺与R-CHOP缺乏统计学上显着的疗效优势，但这些研究结果为正在进行的和将来的分析提供了支持，以进一步评估药代动力学或剂量，探究分子分类和突变状态对DLBCL患者的潜在影响。
Reference：
Grzegorz S. Nowakowski, Annalisa Chiappella, Randy D. Gascoyne, et al. ROBUST: A Phase III Study of Lenalidomide Plus R-CHOP Versus Placebo Plus R-CHOP in Previously Untreated Patients With ABC-Type Diffuse Large B-Cell Lymphoma. Journal of Clinical Oncology 0 0:0. Published online February 23, 2021.
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