Front Immunol：蛋白酶体抑制剂硼替佐米治疗重症系统性红斑狼疮疗效和安全性的临床经验
2021-10-24 医路坦克 MedSci原创
在大多数对常规免疫抑制剂无反应的严重 SLE 表现的患者中，观察到 BTZ 与皮质类固醇联合使用的良好治疗效果。
尽管治疗策略的进步改善了预后，但系统性红斑狼疮(SLE)患者仍面临一些挑战。与其他风湿性疾病不同的是，晚期系统性红斑狼疮的治疗选择有限。因此，迫切需要新的、有效的治疗方案来治疗某些严重的病例。
硼替佐米(BTZ)是一种特异性、可逆性和细胞通透性的二肽硼酸抑制剂，可抑制蛋白酶体的20S亚单位的糜胰蛋白酶活性。浆细胞容易受到蛋白酶体抑制，因为它导致缺陷免疫球蛋白链的积累，导致内质网压力，错误折叠的蛋白反应，以及随后浆细胞的凋亡。长寿命浆细胞是重要的抗体产生细胞，它们对蛋白酶体抑制高度敏感。此外，蛋白酶体抑制剂还通过调节NF-kB的激活有效地抑制促炎细胞因子的产生
该文报告了2014年−2020年瑞典所有接受苯妥英钠治疗系统性红斑狼疮的患者的有效性和安全性的临床经验。包括8名女性和4名男性，平均病程为8.8年(0.7-20年)。肾损害是BTZ的主要靶点。随着时间的推移，全球疾病活动的减少是通过SLEDAI-2K评分的降低来记录的，并且在6个月(p=0.007)和12个月(p=0.008)的随访中仍然显著降低。从BTZ开始，补体蛋白3(C3)水平在第2个治疗周期(p=0.05)、6个月(p=0.03)和12个月(p=0.04)随访后显著升高。尿白蛋白/肌酐比值随时间呈下降趋势，在随访6个月(p=0.008)和随访12个月(p=0.004)时达到显著水平。抗dsDNA阳转率为27%，抗C1q阳转率为50%，抗Sm阳转率为67%。12例患者中有6例在随访期间至少出现一种副作用，其中最常见的不良反应是感染。安全性参数(C反应蛋白、血细胞计数)随着时间的推移基本保持稳定。
总之，在大多数对常规免疫抑制剂无反应的严重 SLE 表现的患者中，观察到 BTZ 与皮质类固醇联合使用的良好治疗效果。 随着时间的推移，观察到蛋白尿的减少以及几种自身抗体的血清转化。 大多数患者的耐受性良好，但轻度不良事件并不少见。 由于BTZ可能引起低丙种球蛋白血症，应特别注意感染。
文献来源： Walhelm T, Gunnarsson I, Heijke R, Clinical Experience of Proteasome Inhibitor Bortezomib Regarding Efficacy and Safety in Severe Systemic Lupus Erythematosus: A Nationwide Study.Front Immunol 2021;12
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