FDA批准重磅抗癌靶向药达雷妥尤单抗皮下注射制剂！给药由3小时缩短至5分钟！

2020年5月1日，美国FDA批准daratumumab（中文商品名：兆珂®，Darzalex，达雷妥尤单抗）和透明质酸酶-fihj（Darzalex Faspro）的皮下注射制剂，用于患有新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤的成年患者。该剂型采用了Halozyme公司的ENHANZE药物递送技术开发，配方中含有重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）。

目前，已上市的Darzalex产品为静脉注射（IV）制剂。而如今获批的皮下注射剂型的疗效与现有的IV制剂相当，并且降低了输液相关反应的发生率，显著缩短了患者接受治疗的时间，从几小时缩短到大约5分钟。该批准是基于3期COLUMBA（MMY3012）研究的结果，与daratumumab静脉注射制剂相比，该研究在功效方面毫不逊色。

该试验在先前接受过至少3种治疗方案（包括蛋白酶体抑制剂[PI]、免疫调节剂[IMiD]）或对PI和IMiD均难治的多发性骨髓瘤患者中开展，比较了daratumumab皮下制剂与daratumumab静脉注射制剂的非劣效性。

263例患者接受daratumumab皮下制剂以及259例患者静脉注射daratumumab治疗。皮下注射组的统一剂量为1800 mg，静脉注射制剂的剂量为16 mg / kg。在头两个周期中每周两次进行双臂治疗，然后在第3-6周期中每2周进行一次治疗，从第7周期直到疾病进展，每4周进行一次治疗。

结果显示，daratumumab皮下制剂与静脉注射制剂在药效（总缓解率：41.1% vs 37.1%）和药代动力学方面具有非劣效性，同时给药耗时更短（5分钟 vs 3小时以上）、输液相关反应发生率更低（13% vs 35%）。

另外，正在进行的PLEIADES （MMY2040）2期试验（NCT03412565）的结果也支持该批准。

在非随机、开放标签、平行分配的PLEIADES 2期研究中，纳入了240名患有新诊断或复发/难治性多发性骨髓瘤的成年人。初诊断为疾病的患者皮下注射daratumumab，联合硼替佐米、来那度胺和地塞米松（D-VRd）或硼替佐米、美法仑和泼尼松（D-VMP）联合治疗。患有复发/难治性疾病的患者皮下daratumumab加来那度胺/地塞米松（D-Rd）的治疗。结果显示，D-VMP队列中的客观缓解率（ORR）为88.1％。D-Rd组的ORR为90.8％，D-VRd组的ORR为97％。

目前，daratumumab已成为治疗多发性骨髓瘤（MM）重要的基础用药选择。在美国，已获批7个治疗适应症，其中3个是一线治疗适应症。该药于2019年10月在中国获批上市。

本次批准Daratumumab和透明质酸酶-fihj的适应症涵盖先前批准的静脉制剂daratumumab的以下适应症：

• 与硼替佐米、美法仑和泼尼松联合用于新诊断的不适合自体干细胞移植的多发性骨髓瘤患者；
• 与来那度胺和地塞米松联合，用于不适合自体干细胞移植的新诊断患者以及已接受至少一种先前治疗的复发或难治性多发性骨髓瘤患者；
• 与硼替佐米和地塞米松联合，用于已接受至少一种先前治疗的多发性骨髓瘤患者；
• 作为单一疗法，用于先前至少三个疗法的患者，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，或者对两种疗法双重耐药。

根据FDA的说法，“ daratumumab和透明质酸酶-fihj的推荐用法是在大约3-5分钟内皮下注射到腹部1800 mg daratumumab和30,000单位透明质酸酶。”