Cardiovasc Diabetol：反映白蛋白/肌酐比率和估计肾小球滤过率的新肾脏疾病指数预测2型糖尿病患者的心血管和肾脏预后

背景：糖尿病患者常规测量估计的肾小球滤过率(eGFR)和通过白蛋白/肌酸比率(ACR)测量的蛋白尿程度，并被认为是肾脏转归、心血管转归和死亡的预后指标。事实上，大量的荟萃分析和当前的指南支持联合使用这两种方法来确定这些结果的最高风险人群。这些指南得到了后来大型前瞻性研究的支持，这些研究将这些风险因素评估为连续变量或分类变量，重点关注肾脏疾病的阶段(使用各种eGFR阈值定义)以及微量白蛋白尿(定义为ACR为30–300mg/g)或大量白蛋白尿(定义为ACR > 300 mg/g)。这些报告通常独立评估这两个风险因素，并通常假设它们与事件结果之间存在线性关系。

糖尿病患者每周使用肠促胰岛素的心血管事件研究(REWIND)试验招募了9901名平均年龄66岁(46%为女性)患有二型糖尿病和其他心血管风险因素的患者，并随机将他们分配到胰高血糖素样肽1受体激动剂度拉糖肽或安慰剂组。对参与者进行了中位数为5.4年的随访，在此期间，与安慰剂相比，度拉糖肽组的主要不良心血管事件(MACE)的风险显著降低了12%。9115例复查参与者的基线蛋白尿和eGFR的可用性、长期随访和大量肾脏结果、心血管结果和死亡提供了评估这两种基线测量与这些结果发生率之间关系的本质的机会。

目的：确定将这两个衡量标准合并为一个指数与这些结果的关系是否与这些组成部分相似或更强。

方法：9901例糖尿病患者中有9115例同时存在ACR和EGFR，研究对象为糖尿病患者中的9115例。评估基线水平较高的1/EGFR和自然对数转换的ACR(计算为ln[ACR×100]以消除负值)及其交互作用对发生的主要不良心血管事件(MACE)、肾脏结局和死亡的风险。还评估了这两个基线测量的几何平均值(肾脏疾病指数或KDI)的危险性。

结果：1/EGFR与三种预后均呈非线性关系，ln[ACR×100]与肾脏预后呈非线性关系。在MACE和死亡方面，这两个危险因素之间也存在负面交互作用。相反，KDI和所有三种结果之间存在线性关系。KDI值最高的五分之一的人经历了最高的MACE发生率、死亡率和肾脏结局(分别为4.43、4.56和5.55/100人年)。KDI的统计数据与EGFR和蛋白尿的统计数据相似。

表1按个人肾脏疾病指数几何平均数的五分之一计算的事件比例及其发生率

图1示出了x轴上显示的1/EGFR、ln(100×ACR)中的标准偏差水平增量与x轴上显示的肾脏疾病指数(即，这两个测量的几何平均值)和y轴上显示的事件结果的风险之间的关系的样条线

表2肾脏疾病标记物水平高一个标准差的年龄和性别调整风险

图2该图说明了A组在不同水平的ln(100×ACR)和C组在不同水平的ACR时，MACE、死亡和心肾复合体的风险增加1/EGFR的风险。该图还说明了在B组中不同水平的1/EGFR和D组中不同水平的EGFR下，每标准差增加1/EGFR(100×ACR)的这些结果的风险。这些数字基于Cox模型，该模型包括年龄、性别、1/EGFR、ln(100×ACR)、这两个变量的相互作用，以及适当的情况下1/EGFR和ln(100×ACR)的平方项。MACE主要心血管不良事件；EGFR评估肾小球滤过率；ACR白蛋白/肌酐比率

结论：KDI将基线的EGFR和ACR结合成一个新的复合危险因素，该因素与糖尿病患者的事件严重结局和其他心血管危险因素具有简单的线性关系。

原文出处： 

Gerstein HC,  Ramasundarahettige C,  Avezum A,et al.A novel kidney disease index reflecting both the albumin-to-creatinine ratio and estimated glomerular filtration rate, predicted cardiovascular and kidney outcomes in type 2 diabetes.Cardiovasc Diabetol 2022 08 22;21(1)