Eur Urol：非肌层浸润性膀胱癌患者中，T细胞耗竭和尿液中肿瘤DNA水平的升高与卡介苗治疗失败有关

在高风险非肌层浸润性膀胱癌患者中，肿瘤微环境中免疫细胞的功能状态和肿瘤特征也许可以解释卡介苗（BCG）（NMIBC）治疗的失败。

近期，来自丹麦的研究人员在《Eur Urol》上发表文章，研究人员通过多组学分析，鉴定了卡介苗治疗后高等级（HG）复发的相关因素。

研究纳入了卡介苗治疗的NMIBC患者（n=156）。研究人员使用RNA测序（n=170）和全外显子组测序（n=195）对异时性肿瘤样本进行了分析。尿液样本则用来分析免疫肿瘤学相关蛋白（n=190）和肿瘤来源的DNA（tdDNA；n=187）。研究的主要终点是BCG后HG复发。采用Cox回归和Wilcoxon秩和、t和Fisher精确检验进行了分析。

研究结果发现，无论临床反应如何，卡介苗都会诱发免疫系统的激活；然而，在卡介苗治疗后，HG复发患者的尿液中观察到了免疫抑制性蛋白（CD70、PD1、CD5）。BCG治疗后HG复发与BCG治疗后的T细胞衰竭有关（P=0.002）。在BCG治疗后T细胞衰竭患者中，他们在BCG治疗前时，其肿瘤中与细胞分裂和免疫功能有关的基因均高表达。另外，BCG治疗前，肿瘤较高的BCG衰竭得分与BCG后较差的HG无复发生存率（HGRFS；p=0.002），且在独立队列中得到了验证。BCG治疗前， 2a和2b级肿瘤（URMOL2021方案）与BCG治疗后HGRFS的恶化有关（p=0.015）。在BCG治疗前，高BCG新抗原负荷（p=0.017）和MUC4突变（p=0.002）患者也观察到BCG治疗后衰竭。最后，在BCG治疗后，若tdDNA未清除，则可以确定其为复发的高风险患者（p=0.018）。研究的局限性为回顾性设计和部分重叠的分析。

T细胞衰竭分析

综上所述，BCG治疗后HG复发可能是由T细胞衰竭引起的。肿瘤亚型和BCG治疗前的肿瘤特征可确定BCG治疗后HG复发的高风险患者。尿液测量有对治疗反应进行实时评估的潜力。

原始出处：

Trine Strandgaard， Sia Viborg Lindskrog， Iver Nordentoft et al. Elevated T-cell Exhaustion and Urinary Tumor DNA Levels Are Associated with Bacillus Calmette-Guérin Failure in Patients with Non-muscle-invasive Bladder Cancer. Eur Urol. Oct 2022