EAU18∣肾癌中性粒细胞通过Galectin-9/Tim-3抑制CD8 + T细胞的抗肿瘤应答
2018-03-24 谢湖阳 肿瘤瞭望
肾癌是最常见的泌尿系统肿瘤之一，其发病率在全球范围内逐年上升，并呈年轻化的趋势；而目前对肾癌的发生机制仍不十分明确。大量研究表明，肾癌的发生、发展以及预后与其肿瘤微环境中浸润的各种免疫细胞之间交互作用密不可分。中性粒细胞是实体瘤浸润免疫细胞的重要组分，并且在不同的肿瘤微环境中表现出各自独特的表型。目前尚不清楚中性粒细胞在肾癌中的性质、功能、调节方式和临床意义。
肾癌是最常见的泌尿系统肿瘤之一，其发病率在全球范围内逐年上升，并呈年轻化的趋势；而目前对肾癌的发生机制仍不十分明确。大量研究表明，肾癌的发生、发展以及预后与其肿瘤微环境中浸润的各种免疫细胞之间交互作用密不可分。中性粒细胞是实体瘤浸润免疫细胞的重要组分，并且在不同的肿瘤微环境中表现出各自独特的表型。目前尚不清楚中性粒细胞在肾癌中的性质、功能、调节方式和临床意义。
复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授团队研究肾癌组织浸润中性粒细胞的表型和功能特征，与临床结局的相关性及其与CD8 + T细胞的相互作用。最新研究结果在本次EAU会议上进行了壁报交流，研究题目为“Tumor associated neutrophils suppress CD8+ T cells responsiveness through galectin-9/Tim-3 to deteriorate survival in human renal cancer？”（Abstract Number：279）。
该研究通过IHC在包括207个可评估的肾癌样品的组织微阵列上分析CD66b+细胞浸润情况。在45%的肾癌组织中发现中性粒细胞浸润，而具有中性粒细胞浸润的患者总生存时间明显低于未发现中性粒细胞浸润的患者。
这些肿瘤中浸润的中性粒细胞显示活化的CD54+表型，也表达高水平的半乳糖凝集素9（Gal-9）。由肿瘤条件培养基激活的中性粒细胞生命明显延长并且强烈表达具有与它们浸润在肾癌组织中相似表型的Gal-9，而肿瘤浸润中性粒细胞上Gal-9和CD54表达水平之间存在显着正相关性。活化的Gal-9 +嗜中性粒细胞有效地抑制了体外正常T细胞干扰素-γ（IFN -γ）的分泌，通过抗体阻断Gal-9/Tim-3途径可以逆转被抑制的CD8+T细胞杀伤功能。
该研究结果发现了在肾癌中浸润中性粒细胞高表达Gal-9的新表型，并为在肾癌中阻断Gal-9/Tim-3通路，从而预防和治疗这种T细胞免疫耐受提供了新的功能性证据。
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