JEADV：硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和环孢素在慢性斑秃中的应用

     斑秃(AA)是一种复发性、缓解性非瘢痕T细胞介导的脱发，患病率为2.11%。根据脱发的程度或分布，有几种亚型，包括头皮完全脱发(AT)和头皮和体毛完全脱发(AU)。慢性斑秃(CAA)的治疗具有挑战性。目前还没有一种治疗方法可以产生持续成功的头发再生。CAA患者经常尝试全身治疗，包括泼尼松龙和类固醇非甾体类药物(SSA)。由于没有面对面的临床试验来比较一种SSA与另一种SSA的疗效，临床实践中对治疗的回顾性研究可能有助于指导临床实践。

     方法：通过电子病历搜索，确定了2002至2019年间AA患者以及那些开出硫唑嘌呤、环孢素或甲氨蝶呤处方药的患者。记录AA类型、治疗时间、停药原因、同时使用强的松龙、强的松龙剂量和持续时间。主要观察结果是6个月和12个月的SSA续存率。

    结果：共鉴定出852例AA患者，其中138例接受了硫唑嘌呤，甲氨蝶呤或环孢素治疗。在这138例接受SSA治疗的患者中，92例（66.7%）持续治疗至少12个月：硫唑嘌呤使用数量为75.3%（55/73），甲氨蝶呤使用数量为50%（11/22），环孢素的使用数量为60.5%（26/43）。在12个月时，67.3%的硫唑嘌呤使用者同时使用泼尼松龙，平均剂量为每日5.6mg，63.6%的甲氨蝶呤同时使用泼尼松龙，平均剂量为每日5mg，57.7%的环孢素同时使用泼尼松龙，平均剂量为每日8.7毫克。由于15.9%的患者出现不良事件，17.4%的患者缺乏疗效，便停止了SSA治疗。

     停止治疗的原因有很多，包括：无法忍受的不良事件、持续的成本、随时间增加的疗效降低、在此期间发生的复发或治疗耐药性。例如，已知环孢素与长期使用的肾损害有关，这种副作用可能会限制其在易患患者中的持续使用。硫唑嘌呤和甲氨蝶呤可能会造成患者无法忍受的恶心和呕吐有关。

    这项研究的局限性在于，使用续用率作为治疗反应的替代指标仅仅是对实际治疗反应的估计，而不是通过脱发严重程度工具(SALT)评分来量化反应。由于研究是回顾性的，我们不能可靠地获得全队列的这一数据。然而，使用续用率作为替代指标的好处是，它允许以患者为中心的方法来定义反应，也就是说，我们假设如果患者对治疗满意，他们会继续接受治疗，因此我们将任何增量改善，无论数量，都作为对患者有意义和有价值的反应来考虑。

     大多数慢性斑秃患者开始使用硫唑嘌呤、甲氨蝶呤或环孢菌素治疗，同时使用小剂量强的松龙继续治疗至少12个月。这表明，无论是在维持缓解或促进头发生长至少12个月方面，使用SSA治疗都是耐受性很好的，也是有益的。

文献来源：Lai VWY,  Sinclair R,Utility of azathioprine, methotrexate and cyclosporine as steroid-sparing agents in chronic alopecia areata: a retrospective study of continuation rates in 138 patients.J Eur Acad Dermatol Venereol 2020 Nov;34(11)