Brit J Cancer：CDK4/6抑制剂可用于儿科和成人生殖细胞瘤治疗
2020-06-09 AlexYang MedSci原创
生殖细胞肿瘤（CTCs）是年轻男性中最常见的实体恶性肿瘤。尽管治愈率高，但仍旧存在转移、铂化疗抗性产生和晚期毒性等致死性威胁。因此，新疗法是需要的。最近，有研究人员分析了周期蛋白依赖性激酶4/6（CD
生殖细胞肿瘤（CTCs）是年轻男性中最常见的实体恶性肿瘤。尽管治愈率高，但仍旧存在转移、铂化疗抗性产生和晚期毒性等致死性威胁。因此，新疗法是需要的。最近，有研究人员分析了周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂palbociclib和ribociclib（PaRi）作为分子药物治疗铂抗性和敏感儿科和成人GCTs情况。
研究包括了10个GCT细胞株系，包括顺铂抗性亚克隆和非恶性肿瘤对照。研究发现，成人GCTs能够高表达CDK4，而儿科GCTs高表达CDK6。因此，这两类GCT类型都可以用PaPi进行治疗。GCTs对PaPi高度敏感，从而产生细胞活力减少、细胞周期阻滞和细胞凋亡效果。尽管GCTs在G1/G0期阻滞，一些胚胎癌细胞系能够通过G1/S检查点并进入G2/M期。研究人员还发现CDK3的上调和许多有丝分裂调控因子的下调，比如HAUS基因，可能参与了G1/S检查点通过过程和有丝分裂的终止。因此，研究人员推测GCT细胞在细胞周期中对这些变异不耐受，且最终引起细胞凋亡。
最后，研究人员指出，他们的研究强调了PaPi可以作为铂抗性和敏感儿科和成人GCTs的治疗选择。
原始出处：
Margaretha A. Skowron， Marieke Vermeulen， Anna Winkelhausen et al. CDK4/6 inhibition presents as a therapeutic option for paediatric and adult germ cell tumours and induces cell cycle arrest and apoptosis via canonical and non-canonical mechanisms. Brit J Cancer. 18 May 2020
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