没有任何症状的高尿酸血症,该不该治疗?

2017-06-20 李青 医学界

血液中的尿酸含量,男性超过420μmol/L (7.0mg/dl),女性超360μmol/L(6.0mg/dl),就可诊断为高尿酸血症。

血液中的尿酸含量,男性超过420μmol/L (7.0mg/dl),女性超360μmol/L(6.0mg/dl),就可诊断为高尿酸血症。

最近三十年,我国高尿酸血症呈逐年增多的趋势,男性高于女性,经济发达的城市和沿海地区高于其他地区,高发地区高尿酸血症的患病率高达23.5%,患病人群已经超过了糖尿病,接近了高血压。这与该地区人们摄入过多含嘌呤高的海产品、动物内脏、肉类食品以及大量饮用啤酒等因素有关。

高尿酸血症导致痛风性关节炎、痛风石、肾结石、痛风性肾病和慢性肾功能衰竭,因此,高尿酸血症是继“三高”(高血压、高血糖、高血脂)之后的“第四高”。

“三高”应该积极的治疗,这已经形成共识,高尿酸血症出现痛风性关节炎、痛风石、肾结石和肾脏病等情况也肯定需要治疗,这也无可置疑。

但是,大部分高尿酸血症不出现上述症状,这些无症状性高尿酸血症该不该治疗呢?

高尿酸血症的危害大!

高尿酸血症是痛风发生的根本原因,随着血尿酸水平的增高,痛风的患病率也逐渐升高。研究证实:血尿酸≥600μmol/L时,痛风的发生率为30.5%,血尿酸<420μmol/L时,痛风的发生率仅为0.6%;而血尿酸<420μmol/L时,痛风发作的平均年龄为55岁,血尿酸≥520μmol/L时,痛风发作的平均年龄为39岁。

对慢性肾脏病而言,血尿酸>392μmol/L,发生慢性肾衰的风险男性增加94%,女性增加420%。而且血尿酸每升高60μmol/L,发生急性肾衰的风险增加74%。

除了对关节、肾脏的危害之外,单纯的高尿酸血症还有下列危害:
1. 高血压:高尿酸血症与高血压相互影响,血尿酸水平是高血压发病、发展的危险因素。据统计,血尿酸水平每增加60μmol,高血压发生的风险增加15%~23%;
2. 糖尿病:血尿酸水平增高可以增加2型糖尿病的患病风险,据国外一项持续10年针对4536例患者的研究发现,25%的糖尿病是因高尿酸所致。此外,糖尿病人血尿酸水平升高更容易发生糖尿病肾病;
3. 冠心病:血尿酸水平每升高60μmol,女性心血管病病死率和缺血性心脏病病死率增加26%和30%,男性增加9%和17%,女性冠心病危险性增加48%。通过降尿酸治疗可使心血管事件减少13%~29%;
4. 脑卒中:高尿酸血症是我国人群缺血性卒中的独立危险因素,可促进卒中发生,增加卒中后早期死亡及卒中复发。而有效降低血尿酸水平,可以减少缺血性卒中的发生及不良预后。

从以上诸多研究不难发现,即使不发生痛风性关节炎和肾脏病,单纯的高尿酸血症也会导致高血压、糖尿病、心梗和脑梗,并可使这些疾病的死亡率增加,而降尿酸治疗可以从中获益。

何时启动降尿酸治疗?降尿酸治疗的目标是多少?

无症状性高尿酸血症并不是没有危害,而降尿酸治疗会从中获益。但是,什么时候开始降尿酸治疗呢?

根据专家共识,下列情况就应该开始启动降尿酸治疗:
1. 血尿酸>540μmol/L,就应该无条件降尿酸治疗;
2. 血尿酸>480μmol/L,如果既往有一次痛风发作,或者没有痛风发作,但出现下列任何一项:尿酸性肾结石,肾小球滤过率≤60ml/min,高血压,糖尿病,高脂血症,肥胖,冠心病,卒中,心功能不全等,也应该开始降尿酸治疗;
3. 既往痛风发作2次以上,或者有一次痛风发作,但同时合并以下任何一项:年龄<40岁,痛风石,尿酸性肾结石,肾小球滤过率≤60ml/min,高血压,糖尿病,高脂血症,肥胖,冠心病,卒中,心功能不全等,无论血尿酸高低,也应该开始降尿酸治疗。

降尿酸治疗的血尿酸控制目标:
1. 上述第一种情况,血尿酸应降至<420μmol/L;
2. 第二、第三种情况,血尿酸应降至<360μmol/L,如果有严重的痛风(如痛风石、慢性痛风性关节炎、痛风频繁发作),应更严格控制血尿酸<300μmol/L;
3. 无论什么情况,血尿酸都不建议降至180μmol/L以下。

目前常用的降尿酸药物有哪些?如何选择?

高尿酸血症的形成原因,20%是因为产生过多,80%是因为尿酸从肾脏排泄减少。所以,降尿酸药物包括两大类:减少尿酸生成,促进尿酸从肾脏排泄。

1. 抑制尿酸合成

在尿酸的生成因素中,20%来自于摄入高嘌呤食物,80%来自于自身细胞的分解代谢。也就是说,饮食因素只占高尿酸血症很小一部分原因,所以,大部分人单纯的靠饮食控制无法控制血尿酸水平达标。

常用的抑制尿酸合成的药物是黄嘌呤氧化酶抑制剂,包括别嘌醇和非布司他。

别嘌醇:成人初始剂量50~100mg/天,最大剂量600mg/天。肾功能不全的患者应减量,肾小球滤过率≤60ml/min时剂量为50~100mg/d,肾小球滤过率≤30ml/min时应禁用;别嘌醇可引起皮肤过敏及肝肾功能损伤,严重者可发生剥脱性皮炎。剥脱性皮炎是一种致死性的超敏反应,常发生在HLA-B*5801基因阳性者,同时应用噻嗪类利尿剂和肾功能不全者也易发生。HLA-B*5801基因在汉族人、韩国、泰国人中阳性率显着高于白种人,推荐在服用别嘌醇治疗前进行该基因筛查,阳性者禁用。

非布司他:初始剂量20~40mg/天,最大剂量80mg/天。对肾脏安全,轻中度肾功能不全无需减量,重度肾功能不全(肾小球滤过率≤30ml/min)时慎用。不良反应包括肝功能损害、恶心、皮疹等。

2、增加尿酸排泄的药物:

苯溴马隆:成人起始剂量25~50mg/天,最大剂量100mg/天,早餐后服用。对肾脏安全,肾小球滤过率20~60ml/min时,推荐50mg/天,肾小球滤过率<20 ml/min时,或者尿酸性肾石症患者禁用。不良反应有胃肠不适、腹泻、皮疹和肝功能损害等。

秋水仙碱、激素、止痛药是急性痛风性关节炎的治疗药物,没有降尿酸作用;小苏打片可以配合苯溴马隆降尿酸,单独使用也没有降尿酸作用。

从高血压的治疗历史看对降尿酸治疗能否得到启发?

富兰克林·罗斯福是二战期间的美国总统,是美国历史上最受欢迎的总统之一,也是唯一一个连任四届的美国总统。1945年4月12日,决定战后世界格局的雅尔塔会议结束后第8周,因高血压导致的脑溢血病逝在总统任上,年仅63岁。

我们看看罗斯福的血压:1935年(53岁),136/78mmHg;1941年(59岁),188/105mmHg;1944年(62岁),诺曼底登陆时,226/118mmHg,竞选总统时,200/100mmHg;1945(63岁)年,雅尔塔会议时260/150mmHg。

但他从未接受治疗。

当时,医学界一直将高血压作为身体的一种代偿机制,认为动脉硬化后,需要更高的血压让血液通过狭窄的血管,所以不应该干预。1949年出版的一部《心脏病学》,将不超过210/100mmHg的血压定义为良性高血压。所以,贵为科技最发达、实力最强大国家的一国之首,其高血压从没有使用任何药物控制。

直到罗斯福去世三年后,他的继任者杜鲁门总统签署了国家心脏法案,成立国家心脏研究所,并拨专款展开了心脏病流行病学研究——Framningham研究。研究证实,“高血压和高胆固醇是心脏病的危险因素”、“高血压是脑卒中的危险因素”。 “高血压”不再被认为是符合生理的正常变化,而是一种疾病,必须得到有效、科学的控制与管理

现在已经形成共识:为了防止并发症的发生,无论高血压有没有症状,都应该治疗。而且对待高血压,不但要治疗,而且还要达标。

所以,高尿酸或许也应如此?这些都要等待更多研究的证实!

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    2017-06-21 明崖

    不错的学习,以后要注意防御

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    结论就是对于高尿酸血症也应该提前预防!

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    2017-06-20 1dd8aa01m06(暂无匿称)

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