ERJ：LAMA/LABA联合治疗可增加COPD患者主要心血管不良事件的风险

研究表明，长效抗胆碱药物/长效β₂激动剂（LAMA/LABA）联合治疗可显著改善COPD患者的临床症状、健康状况并降低恶化风险。然而，LAMA/LABA治疗可能会增加 COPD 患者心血管疾病的风险。European Respiratory Journal杂志发表了一项荟萃分析，以明确COPD患者使用LAMA/LABA 二联治疗或三联治疗（ICS联合LABA/LAMA）相关的主要心血管不良事件（MACE）的风险。

研究人员检索了EMBASE、PubMed和Cochrane Library数据库。研究纳入标准：RCT研究；中重度COPD患者（使用支气管扩张剂后FEV₁/FVC < 70%，FEV₁ < 80%预计值）；以 LAMA/LABA二联或三联疗法（LABA/LAMA/ICS）作为治疗药物；以 LAMA 单药、LABA单药、ICS/LABA或安慰剂为对照；提供 MACE 数据的RCT研究。

MACE 定义为心血管死亡、非致死性心肌梗死（MI）或非致死性卒中。主要结局为MACE（主要心血管不良事件），是心血管死亡、心肌梗死（MI）或卒中的复合终点。

荟萃分析纳入了51项RCT研究，共招募了91021例受试者。与 ICS/LABA相比，LAMA/LABA二联疗法（1.6% vs 1.3%；RR=1.42，95%CI，1.11~1.81）和三联疗法（1.6% vs 1.4%；RR=1.29，95%CI，1.03~1.61）均显著增加了 MACE 的风险。

基于随访持续时间的亚组分析显示，在持续治疗至少12个月的患者中，与 ICS/LABA 相比，LAMA/LABA二联治疗（2.0% vs 1.5%；RR=1.40，95%CI，1.08~1.82）和三联治疗（2.0% vs 1.7%；RR=1.31，95%CI，1.04~1.65）显著增加了MACE的风险，但在持续接受治疗3个月或6个月的患者中，未显著增加 MACE 的风险。

与 ICS/LABA 相比，LAMA/LABA二联治疗使 MI 风险显著增加了77%（0.7% vs 0.5%；RR=1.77，95%CI，1.20~2.60）。但是，心血管死亡（0.6% vs 0.5%；RR=1.37，95%CI，0.92~2.03）或卒中（0.4% vs 0.4%；RR=0.98，95%CI，0.59~1.61）的风险无显著差异。

研究表明，与 ICS/LABA 相比，LAMA/LABA二联治疗和三联治疗均可增加 COPD 患者发生 MACE 的风险。

原文出处：

Yang M, Li Y, Jiang Y, et al. Combination therapy with long-acting bronchodilators and the risk of major adverse cardiovascular events in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a systematic review and meta-analysis. Eur Respir J 2022; in press (https://doi.org/10.1183/13993003.00302-2022).