HAEMATOLOGICA：慢性粒细胞白血病患者停用酪氨酸激酶抑制剂后的疼痛报告研究
2022-05-24 网络 网络
对于经过最佳治疗的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者，停止酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗可导致无治疗缓解 (TFR)。某些人可能需要恢复 TKI 治疗戒断综合征，但应尝试其他控制疼痛的方法。
对于经过最佳治疗的慢性粒细胞白血病 (CML) 患者，停止酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗可导致无治疗缓解 (TFR)。在先前的试验中，根据医生报告的不良事件 (AE)，TKI 停药与一些患者的肌肉骨骼疼痛增加有关（“戒断综合征”）。尚未有描述患者报告的疼痛的研究。
停止 TKI 后的生活研究是一项 14 个地点的 TKI 停药的前瞻性、非随机临床试验。研究团队将停药后疼痛增加定义为
（1）医师报告的疼痛 AE，
（2）自我报告的肌肉骨骼疼痛增加 2 级（4 级单项），
（3）开始使用药物治疗疼痛。
研究团队使用分段混合效应序数逻辑模型绘制了患者报告的疼痛随时间变化的轨迹。
图1：酪氨酸激酶抑制剂(TKI)停药后疼痛增加的患者患者报告的肌肉骨骼疼痛的轨迹(n=60)。注：蓝菱形和线表示观察到的平均值；黑线是基于分段混合效应有序逻辑回归模型的未重新启动TKI的患者的预测轨迹
图2：随着时间的推移，使用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)后疼痛控制良好的患者的比例(n=60)
图3：酪氨酸激酶抑制剂(TKI)停药后疼痛增加的患者患者报告的疼痛干扰的轨迹(n=60)。注：蓝菱形和线表示观察到的平均值；黑线是基于分段混合效应回归模型对未重启TKI的患者的预测轨迹
图4：观察了重新启动酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗疼痛戒断综合征的患者的疼痛评分(n=3)。注：虚线表示无治疗缓解期间(非TKI)期间的轨迹，实线表示重新启动TKI后的轨迹
在停药 3 个月内，35/172 名患者 (20.3%) 出现医生报告的疼痛 AE，22/172 (12.8%) 名患者自我报告疼痛增加，18/154 (11.7%) 名患者开始服用止痛药。总体而言，60/172 名患者 (34.9%) 的疼痛加剧。三名患者（1.7%）因疼痛重新开始 TKI。
模型预测的轨迹显示，前 3 个月疼痛增加，随后减少，6 个月恢复到基线水平，之后进一步下降。这一轨迹在重新启动 TKI 和未重新启动 TKI 的患者中相似。
评估停用TKI对肌肉骨骼疼痛的好处是复杂的。在最初的几个月里，TKI停药的好处可能被TKI戒断综合征的发生所掩盖。这项研究表明，停用TKI后，肌肉骨骼疼痛随着时间的推移而改善。对于经历疼痛增加的患者，应考虑采用行为或认知方法来管理肌肉骨骼疼痛。
此外，考虑到TFR与减少疲劳相关，增加体力活动以改善肌肉骨骼症状可能是减少疼痛的一种有效方式。最后，使用止痛药和/或抗炎止痛药可能有助于控制疼痛。有必要进行进一步的研究来阐明关节疼痛增加的机制。
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