中心点:
抑制MTCH2可增加核内的丙酮酸和PDH水平,导致AML分化和移植潜能丧失。
本研究定义了线粒体通路调控AML表观遗传和分化的新机制。
摘要:
为了明确AML(急性髓细胞性白血病)细胞生长所需的线粒体基因,研究人员采用CRISPR技术进行筛选,分析鉴定得到了线粒体外膜蛋白MTCH2(线粒体载体同源物2)。
在AML细胞中,敲低MTCH2的表达会抑制细胞的生长,降低干细胞的移植潜力并诱导细胞分化过程。抑制AML细胞中的MTCH2的表达可以增加细胞核中丙酮酸及丙酮酸脱氢酶的表达水平,从而诱导组蛋白的乙酰化并促进AML细胞的分化。
综上,该研究发现抑制MTCH2表达会增加细胞核中丙酮酸和PDH的水平,进而导致AML的分化及移植潜能的丧失,揭示了线粒体途径调控AML表观遗传及干细胞分化的新机制。
原始出处:
Dilshad H. Khan et al. Mitochondrial carrier homolog 2 (MTCH2) is necessary for AML survival. Blood. April 16, 2020
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