Clin Gastroenterology H: STAT6变异与接受长期质子泵抑制剂治疗的患者的嗜酸性粒细胞性食管炎复发有关
2021-09-25 MedSci原创 MedSci原创
目前，嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 临床共识指南支持将质子泵抑制剂 (PPI) 药物作为儿童和成人 EoE 的主要治疗方法。
目前，嗜酸性粒细胞性食管炎 (EoE) 临床共识指南支持将质子泵抑制剂 (PPI) 药物作为儿童和成人 EoE 的主要治疗方法。尽管 PPI 疗法可有效治疗与 EoE 相关的炎症，但长期 PPI 治疗的安全性的数据很少。有研究报告表明 PPI 使用与儿童合并症之间存在多种潜在关联，包括呼吸道风险增加或胃肠道感染风险升高。EoE 患者的食道嗜酸性粒细胞增多是由STAT6依赖的嗜酸性粒细胞趋化因子 3 ( CCL26 )局部表达驱动的，而 PPI 可以阻断染色质重塑，这是CCL26 的STAT6结合和转录激活所必需的。因此，本项研究旨在探究这些遗传变异是否与最初对 PPI 治疗有反应的 EoE 儿童的长期反应不佳有关。
研究人员对符合 EoE 诊断标准（≥15 个嗜酸性粒细胞/高倍视野 [eos/hpf]）的 2 至 16 岁儿童进行了一项前瞻性纵向队列研究，对 8 周的 2 mg/kg/d 治疗有反应的EoE 患者将其剂量降至 1 mg/kg/d PPI维持治疗1年，此时通过内窥镜检查收集活检标本。从福尔马林固定的石蜡包埋的活检组织中分离出基因组DNA，并对STAT6 的变体进行基因分型。
在接受 1 mg/kg/d PPI 维持治疗 1 年的 73 名患者中，13 名患者（18%）的 eos/hpf 为 6 至 14，36 名患者（49%）的 eos/hpf 为 5 或更少，24 名患者（ 33%)出现疾病复发至 EoE (≥15 eos/hpf)。携带连锁不平衡的 3 种STAT6变体中的任何一种（r 2 ≥0.8；rs324011、rs167769 或 rs12368672）与 EoE 复发几率增加 2.3 至 2.8 倍有关。对于 rs324011，复发的优势比 [95% CI] 为 2.77 [1.11, 6.92]；P = .029，6 至 14 eos/hpf 的优势比 [95% CI] 为 3.06 [1.27, 7.36]；P = .012。
图：基因突变与EoE复发之间的关系
本项研究证实最初对 PPI 治疗有反应并携带STAT6变体 rs324011、rs167769 或 rs12368672 的儿童 EoE 患者在 PPI 维持治疗 1 年后复发的风险增加。
原始出处：
Edward B. Mougey. Et al. STAT6 Variants Associate With Relapse of Eosinophilic Esophagitis in Patients Receiving Long-term Proton Pump Inhibitor Therapy. Clinical Gastroenterology Hepatology.2021.
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