服用氯吡格雷可能增加胃溃疡风险，应该如何应对？

氯吡格雷可以用于近期心肌梗死患者、近期缺血性卒中患者、确诊外周动脉性疾病及急性冠脉综合征的患者，以预防其动脉粥样硬化血栓形成事件，长期服用氯吡咯雷和阿司匹林进行抗凝治疗的患者有胃溃疡风险，常需用质子泵抑制剂等胃药。目前国内批准上市的质子泵抑制剂类产品包括：奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑和艾司奥美拉唑。

2009年美国食品药品监督管理局（FDA）发布信息，通报了氯吡格雷和奥美拉唑之间的相互作用。2013年5月31日国家食品药品监督管理总局（CFDA）也发布了警告：提醒警惕质子泵抑制剂的骨折、低镁血症风险以及与氯吡格雷的相互作用。

那么，对于正在服用氯吡格雷的患者应该怎样选择质子泵抑制剂呢？

氯吡格雷是一种前体药，本身无抗血小板聚集效果，需要经过一种酶作用，氧化后形成中间产物，之后再水解，形成有药理活性的代谢物后，才能迅速、不可逆地与血小板受体结合，抑制血小板聚集。

奥美拉唑和艾司奥美拉唑在体内也经过同一种酶的代谢，由于它消耗了大量的该种酶，使氯吡咯雷不能很好地氧化、水解成有药理活性的物质，继而达不到抗血小板聚集的效果。而泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑与氯吡格雷联用后，未观察到氯吡格雷代谢物的血药浓度大幅下降。

鉴于目前临床上仍有大量服用氯吡格雷的患者，不推荐奥美拉唑、艾司奥美拉唑预防其胃肠道不良反应，建议选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。

少数患者会将氯吡格雷和奥美拉唑分时服用这样就可以了吗？

研究表明奥美拉唑80mg每日一次，与氯吡格雷同服或间隔12小时服用，均使氯吡格雷活性代谢物的血药浓度下降近50%。这种血药浓度下降可导致血小板抑制率降低，易发生血栓不良事件。艾司奥美拉唑与氯吡格雷也会产生类似的相互作用。所以分时服用奥美拉唑和氯吡格雷并不能减小奥美拉唑降低氯吡格雷血药浓度的作用。

结论：同时或间隔12小时服用奥美拉唑或艾司奥美拉唑与氯吡格雷均会降低氯吡格雷的血药浓度，不推荐奥美拉唑、艾司奥美拉唑预防氯吡格雷的胃肠道不良反应，建议选用与氯吡格雷相互作用较小的泮托拉唑、兰索拉唑、雷贝拉唑。