Cell Death Differ：EZH2 R342甲基化修饰促进乳腺癌的转移
2020-09-09 QQY MedSci原创
EZH2是一种关键的组蛋白甲基转移酶和EMT诱导因子，先前的研究发现其在包括乳腺癌在内的多种癌症中过表达，是一个重要的致癌基因。EZH2能够通过其SET结构域催化组蛋白3第27位赖氨酸的三甲基化修饰（
EZH2是一种关键的组蛋白甲基转移酶和EMT诱导因子，先前的研究发现其在包括乳腺癌在内的多种癌症中过表达，是一个重要的致癌基因。EZH2能够通过其SET结构域催化组蛋白3第27位赖氨酸的三甲基化修饰（H3K27me3）并抑制其靶基因的转录，最终促进癌细胞的EMT（上皮-间质转化）进程和肿瘤的转移。然而在癌症中EZH2失调的分子机制仍有待研究。
在该研究中，研究人员发现EZH2的R342位点能够被PRZH1进行不对称的二甲基化修饰（meR342-EZH2）。而meR342-EZH2能够抑制CDK1对T345和T487位点的磷酸化修饰，从而降低E3连接酶TRAF6所诱导的EZH2泛素化过程。
研究人员还发现，meR342-EZH2能够导致EZH2的靶基因表达水平降低，且能够提高乳腺癌细胞的EMT进程、细胞侵袭作用以及肿瘤转移。此外，在乳腺癌组织中，PRMT1、meR342-EZH2和EZH2的表达水平之间存在正相关关系。而高表达水平的meR342-EZH2也最终对应着预示着乳腺癌患者较差的临床预后。
综上，该研究结果为乳腺癌的转移提供一个新型的诊断靶点和潜在的治疗靶标。
原始出处：
Li, Z., Wang, D., Lu, J. et al. Methylation of EZH2 by PRMT1 regulates its stability and promotes breast cancer metastasis. Cell Death Differ (07 September 2020).
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