【1】封面文章--Pembrolizumab巩固治疗可提高经典霍奇金淋巴瘤患者的预后
自体干细胞移植（ASCT）仍是复发性/难治性经典霍奇金淋巴瘤（RR cHL）患者的标准疗法。但ASCT后，淋巴瘤复发也仍是导致失败最常见的原因。鉴于cHL对PD-1阻断具有独特的敏感性，ASCT后进行PD-1封闭作为巩固或可提高ASCT的预后。
近日研究人员开展一多队列的2期研究，评估RR cHL患者在ASCT后的采用Pembrolizumab进行巩固治疗对预后的影响，Pembrolizumab，每2周予以200mg（IV），从ASCT后21天内开始用药，长达8个疗程。共招募了30位患者， 90%的患者为临床高危型。77%的患者完成8个疗程。毒副作用可控，30%的患者至少出现一次3级及以上的副反应（AE），40%的患者至少发生1次2级及以上的免疫相关的AE。随访12个月时，有2位患者失访。18个月时，28位可评估的患者的PFS为82%，符合预期。18个月时的整体存活率为100%。
【2】Evans综合征患儿携带高频的免疫基因突变
Evans（伊文氏）综合征（ES）是一种罕见的重度自身免缺陷，特点是同时表现为自身免疫性溶血性贫血（AIHA）和免疫性血小板减少性紫癜。迄今为止，该病的发病机制基本尚未明确。
基于Evans综合征可能是遗传性疾病这一推测，Jéreme Hadjadj等研究人员尝试从儿科ES（pES）患者中寻找遗传缺陷。研究人员对一个有203位早发性ES患者的前瞻性队列中的80位非选定的连续个体进行基因检测。根据遗传结果分析临床资料。
52位（65%）患者得到遗传确诊（M+组）：49位携带生殖细胞突变，3位携带体细胞突变。34位（40%）患者在已知的与原发性免疫缺陷相关的基因（TNFRSF6、CTLA4、STAT3、PIK3CD、CBL、ADAR1、LRBA、RAG1和KRAS)上携带致病性突变，另有20位（25%）患者在16个既往未报到与自发性免疫病相关的基因上携带可能的致病突变。最后，在剩余的28位（35%，M-组）中未发现遗传异常。M+组患者的病情比M-组患者的更严重，额外的免疫病理表现的发生率更高，需要的治疗也更多。在研究过程中，6位患者死亡（全是M+组）。
【3】CD8+ T细胞的线粒体适应性与CAR T细胞疗法疗效
在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中，获得性T细胞功能缺陷的机制尚未明确，极大阻碍了T细胞免疫疗法的发展。既往发现，在受到刺激后，CLL中的CD8+ T细胞表现出激活受损和葡萄糖摄取减少。CLL患者的CD8+ T细胞长期暴露于白血病B细胞的环境下，可能会影响代谢稳态，从而导致受刺激时发生异常的代谢重编程。
近期发现在CLL中，静止的CD8+ T细胞的细胞内GLUT1的储备减少，而且线粒体代谢谱发生改变，如线粒体呼吸、膜电位和活性氧水平均增加。与此同时，PGC-1α水平降低，CLL患者来源的CD8+ T细胞受刺激后的线粒体生物发生受损。为了寻找这些发现的治疗相关性，研究人员分析了CLL患者输注CD19定向嵌合抗原受体（CAR）前CD8+ T细胞的线粒体发生；发现与无缓解的患者相比，在随后完全缓解的病例中，输注的CD8+ CAR T 细胞增加了线粒体质量，这点与CAR T细胞扩张和持久性呈正相关。
【4】针对突变型RUNX1 AML细胞的靶向疗法
RUNX1转录因子可调节正常的和恶性的造血作用。体细胞或生殖细胞RUNX1突变（mt）与AML患者预后不良相关。敲除或抑制RUNX1可诱导更多的表达突变型RUNX1的AML细胞凋亡，提高表达突变型RUNX1的AML细胞的移植鼠的存活率。通过CRISPR/Case9介导敲除RUNX1增强子（eR1）或shRNA敲低BET蛋白BRD4抑制RUNX1的表达，可抑制突变型RUNX1 AML细胞的生长、诱导其死亡。
用BET蛋白抑制剂（BETi）或降解剂（BET-PROTAC）抑制RUNX1及其靶点，可诱导细胞凋亡并提高突变型RUNX1 AML移植小鼠的存活率。LINCS1000-CMap数据库通过分析RUNX1敲除后的mRNA发现了一种新的表达模拟剂（EMs），可抑制RUNX1的表达，并可针对突变型RUNX1 AML细胞发挥作用。EMs 华蟾蜍精、茴香霉素和秋水仙碱均可诱导AML患者来源的表达突变型RUNX1的造血祖细胞（HPCs）死亡，而且死亡率远高于来源于家族性血小板病（FPD）患者的HPCs或正常的未转化的HPCs。
【5】骨桥蛋白(OPN)与输血相关的急性肺损伤
输血相关的急性肺损伤（TRALI）是输血相关死亡的主要原因之一，目前尚无针对性的治疗方法。已有的炎症是TRALI的危险因素，而中性粒细胞(PMNs)被认为是主要的致病细胞。骨桥蛋白(OPN)是一种在炎症部位表达的多功能蛋白，介导肺部疾病、调节细胞迁移，并可作为PMN的趋化剂。
研究人员通过已建立的小鼠TRALI模型，发现与野生型（WT）小鼠相反，OPN敲除（KO）小鼠对抗体介导的PMN依赖性TRALI诱导有耐受性。给OPN敲除小鼠注射纯化的OPN可恢复TRALI反应和肺部PMN积累。此外，通过抗OPN抗体封闭野生型小鼠的OPN可预防TRALI诱导的发生。通过肺部免疫组化，研究人员发现OPN在TRALI小鼠的肺部特异性的被检测到。OPN介导的TRALI反应似乎是依赖于巨噬细胞（巨噬细胞可能是OPN的细胞来源）和OPN的聚合作用，但与OPN受体CD44、IL-6和其他PMN趋化因子（包括巨噬细胞炎性蛋白[MIP]-2）无关。
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学习了，谢谢分享
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