Investigative Radiology：MR对比剂真的有想象的那么不安全吗？

磁共振成像（MRI）是一种临床常规的非侵入性诊断技术，在各种医疗条件下提供关键的解剖和病理信息，且无辐射负担。当使用钆（Gd）基造影剂（GBCA）时，磁共振成像的诊断价值进一步提高，可提供更多有价值的临床相关信息。

随着与GBCA使用有关的安全问题的出现，如肾源性系统纤维化（NSF）和钆在大脑和其他组织中的沉积，在常规实践中使用最低的GBCA剂量为诊断提供足够的增强越来越重要，特别是对于肾功能受损的患者以及容易接受多剂量的患者和儿童患者来说。在这方面，有人提出了一种基于深度学习的技术，可以在减少GBCA的剂量的同时时保持全剂量对比图像的图像质量和对比度信息。 此外，开发新的GBCA可在保持现有GBCA提供的相同疗效的情况下减少注射钆的剂量。

Gadopiclenol (Guerbet, Aulnay-sous-Bois, France) 是目前正在开发的非离子型大环GBCA，具有较高的热力学和动力学稳定性，是目前可用的GBCA中最高的r1弛豫率，其血浆终末消除半衰期（t1/2）为1.5至2小时（取决于给药剂量）。在轻度（估计肾小球滤过率[eGFR]，60-89 mL/min/1.73 m²）至重度（eGFR，15-29 mL/min/1.73 m²）肾功能损害的患者中，Gadopiclenol的尿液排泄延迟，在96%和85%之间（轻度肾功能损害的t1/2在3.3小时之间，重度肾功能损害的t1/2在11.7小时之间）。

近日，发表在Investigative Radiology杂志的一项研究评估了0.05mmol/kg的Gadopiclenol在单次静脉注射后的药代动力学（PK）情况，并评估了其在2至17岁的儿童患者中的安全性和有效性。

本研究将计划接受中枢神经系统（CNS组）或其他器官（身体组）增强磁共振成像的儿童纳入了研究，并分为3个年龄组（12-17岁，7-11岁和2-6岁）。Gadopicleno的给药剂量为0.05mmol/kg，每个孩子在注射后8小时内收集4个血样。群体PK模型被用于分析，包括CNS队列和以前研究的成人受试者。记录了不良事件，并对所有儿童进行了疗效评估。 

80名儿童被纳入研究，其中60名在中枢神经系统队列，20名在体部队列。成人和儿童的药代动力学参数非常相似。成人的终末消除半衰期为1.82小时，12-17岁至2-6岁年龄组为1.77至1.29小时。中位清除率从成人和12-17岁的0.08L/h/kg到2-6岁的0.12L/h/kg不等。成人和儿童的中心和外周分布容积中值分别为0.11至0.12 L/kg和0.06 L/kg。对血浆浓度的模拟显示差异不大，成人的曲线下面积中位数为590毫克-小时/升，儿童为582至403毫克-小时/升。两名患者（2.5%）经历了被认为与加多宝有关的非严重不良事件：轻度QT间期延长和中度斑丘疹。尽管患者数量有限，但本研究显示Gadopicleno改善了病变的检测、可视化和诊断信心。 

图 不同年龄组的模拟Gadopiclen血浆浓度和AUC_inf

本研究的方法恰当地描述了Gadopiclen在2至17岁患者中的PK情况。本研究发现，Gadopiclen在这些患者中的PK与在成人中观察到的相似。因此，本研究没有发现基于年龄的剂量调整的迹象，预计在2至17岁的儿童中，以体重为基础的剂量可以达到可比的血浆Gadopiclen浓度。0.05mmol/kg的Gadopiclen在这些患者中具有良好的安全性，并且可以改善病变的检测和可视化，从而提供更好的诊断信心。

原文出处：

Elżbieta Jurkiewicz,Silvia Tsvetkova,Anna Grinberg,et al.Pharmacokinetics, Safety, and Efficacy of Gadopiclenol in Pediatric Patients Aged 2 to 17 Years.DOI:10.1097/RLI.0000000000000865