NEJM：非洲乌干达地区耐青蒿素恶性疟传播证据研究

2019年，全球报告了2.29亿疟疾病例，导致40.9万人死亡。以青蒿素为基础的联合疗法是治疗疟疾的一线手段，对减轻疟疾负担作出了重大贡献。长期以来，非洲地区是疟疾疫情的重灾区，然而过去10年间，耐青蒿素恶性疟原虫已在东南亚大湄公河地区广泛传播，青蒿素耐药性疟疾对全世界的疟疾防控构成了严重威胁。近日研究人员考察了水溶性青蒿素衍生物--青蒿琥酯对非洲恶性疟患者的治疗效果。

本次研究在乌干达北部进行，研究人员采用静脉注射青蒿琥酯治疗恶性疟原虫感染者，并计算寄生虫清除半衰期，同时采用生存试验和基因抗性相关基因评估疟原虫的体外易感性。

2017-2019年，在240名接受静脉注射青蒿琥酯的患者中，14名出现体内青蒿素耐药的证据（寄生虫清除半衰期>5小时），其中13例感染kelch13基因A675V或C469Y位点突变的恶性疟原虫，该突变与寄生虫清除半衰期延长有关（野生型疟原虫清除半衰期为1.78小时，A675V突变为3.95小时，C469Y突变为3.30小时）。存活试验表明，具有A675V等位基因突变疟原虫存活率高于野生型基因虫体。流行病学研究显示，携带kelch13突变虫体患者的疟疾患病率显著增加，从2015年的3.9%上升到2019年的19.8%，主要是A675V和C469Y位点突变频率增加。在乌干达，A675V突变体的单核苷酸多态性与东南亚变异体有很大差异。

kelch13突变疟疾发病率及对治疗的影响

研究发现，非洲地区已出现临床耐青蒿素恶性疟原虫病例，并有局部传播的趋势，其特征是kelch13基因A675V或C469Y位点突变，该突变的单核苷酸多态性与东南亚地区存在较大差异。

原始出处：

Betty Balikagala et al. Evidence of Artemisinin-Resistant Malaria in Africa. N Engl J Med，September 23，2021.