Nature：科学家发现使血液移植更安全的方法-靶向破坏干细胞
2019-12-05 王昭月 生物探索
想象一下，一家酒店的主人想驱赶一些客人，选择炸毁整个酒店，这显然是不可取的，而现行的干细胞移植法就是这样的道理，治疗过程中会损害身体其他重要的细胞。为了提高血液移植的安全性，科学家们正在试验选择性地破坏人体的造血细胞，并取得一定的进展，《nature》基于对不同类型血液干细胞产生的蛋白质的理解，对靶向干细胞法进行阐述。
想象一下，一家酒店的主人想驱赶一些客人，选择炸毁整个酒店，这显然是不可取的，而现行的干细胞移植法就是这样的道理，治疗过程中会损害身体其他重要的细胞。为了提高血液移植的安全性，科学家们正在试验选择性地破坏人体的造血细胞，并取得一定的进展，《nature》基于对不同类型血液干细胞产生的蛋白质的理解，对靶向干细胞法进行阐述。
血液干细胞移植的工作原理：有缺陷的造血细胞被健康的造血细胞（来自捐赠者或患者自身）替代，目前主要借助放疗、化疗等手段杀死现有的血液干细胞，为移植细胞重新植入骨髓扫清道路，但是这可能导致血癌、自身免疫性疾病等。而目前，研究者们提出了新的靶向方法，即根除特定的干细胞，为移植细胞腾出空间，且不盲目破坏骨髓细胞。新的干细胞被移植前，骨髓(紫色)中的血液干细胞(蓝色)被清除。
在血液学会议上，Forty Seven公司提到2种抗体，一种是可以阻止c-Kit分子活性的抗体，这种分子存在于血液干细胞中；另一种抗体则可以抑制CD47蛋白，这种蛋白存在于一些免疫细胞中，在猴子身上测试这两种抗体组合的研究结果。
发现抑制CD47可以使这些免疫细胞清除被c-Kit抗体靶向的干细胞，从而提高其有效性。在试验中，这种组合减少了骨髓中血液干细胞的数量，但研究小组还未证明这种疗法是否有助于移植细胞的繁殖。
马萨诸塞州剑桥市的Massachusetts公司与美国国立卫生研究院合作，发现另一种抗体，它能够与c-Kit结合，然后释放出一种毒素，杀死产生这种蛋白的血液干细胞。通过对小鼠和一只猴子的研究，数据表明，这可以杀死足够多的骨髓干细胞，保证移植的细胞茁壮成长，且不会破坏其他细胞，如免疫细胞。
加利福尼亚州斯坦福大学移植内科医生Judith Shizuru领导的研究小组，与加利福尼亚州Amgen of Thousand Oaks公司合作，研究针对c-Kit的第三种抗体。他们对6个患有遗传疾病（可以削弱免疫系统）的婴儿也已经采用了靶向血液干细胞移植，发现来自健康捐赠者的干细胞成功在4个婴儿骨髓中扎根。
越来越多的数据表明，一些1型糖尿病、系统性硬皮病和其他免疫系统疾病患者们，如果其骨髓中的成熟免疫细胞被自己的造血干细胞取代，那么他们的病情就会得到缓解。北卡罗来纳州达勒姆市杜克大学干细胞移植医生Keith Sullivan说，这种方法被认为是通过消灭对人体自身组织有攻击性的细胞，进而重置免疫系统。
对于酒店驱逐客人一事，最新的方法是主人让特定的客人离开，同理，靶向破坏人体造血细胞就是通过瞄准骨髓中的部分细胞，而不是把它们全部杀死。
这种技术也用于基因疗法，如β-地中海贫血、镰状细胞病等血液疾病，对它们的治疗有很大的意义。此外，Sullivan与该领域的研究人员们讨论，指出如何正确开展此类研究是关键性问题。
原始出处：
Heidi Ledford.Targeted Stem-Cell Attack Could Make Transplants Safer .Nature ， 576 (7785)， 18-19 Dec 2019 ，PMID： 31796906 DOI： 10.1038/d41586-019-03601-5
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