34岁女性突然闭经溢乳 溴隐亭剂量如何随时调整？
2018-11-26 殷立新 王绵 张力辉 内分泌科常见病用药处方分析
34岁女性，10个月前无诱因出现闭经溢乳，无头痛头晕，无视物模糊，无视野缺损，1个月前外院查PRL 850.8ng／ml，雌二醇、孕酮、睾酮均正常，2天前复查PRL1256ng／ml，为求进一步诊治收入院。经相关检查诊断为垂体催乳素瘤，处方甲磺酸溴隐亭片。但患者在应用溴隐亭时，剂量多次发生变化，溴隐亭用药有哪些注意事项？
34岁女性，10个月前无诱因出现闭经溢乳，无头痛头晕，无视物模糊，无视野缺损，1个月前外院查PRL 850.8ng／ml，雌二醇、孕酮、睾酮均正常，2天前复查PRL1256ng／ml，为求进一步诊治收入院。经相关检查诊断为垂体催乳素瘤，处方甲磺酸溴隐亭片。但患者在应用溴隐亭时，剂量多次发生变化，溴隐亭用药有哪些注意事项？
病史摘要：患者，女性，34岁。10个月前无诱因出现闭经、溢乳，无头痛、头晕，无视物模糊，无视野缺损，1个月前外院查PRL 850.8ng／ml，LH、FSH、E2（雌二醇）、P（孕酮）、T（睾酮）均正常，2天前复查PRL1256ng／ml，为求进一步诊治收入院。
24岁结婚，孕1产1。T36.5℃，P80次／分，R19次／分，BP109／84mmHg。神清语利，头颅无畸形，双瞳孔正大等圆，对光反射存在，耳鼻无异常。甲状腺不大。乳晕颜色变淡，按压乳腺可见有少量乳汁流出。心肺腹查体未见异常。垂体MRI示垂体微腺瘤。
诊断：垂体催乳素瘤。
处方：甲磺酸溴隐亭片2.5mg×10片
用法：一次1.25mg，一日1次，口服。
分析与结果：垂体腺瘤占所有颅内肿瘤的10%～15%。催乳素腺瘤是最常见的垂体功能性腺瘤，约占全部垂体腺瘤的45%，是临床上病理性高催乳素血症最常见的原因。催乳素腺瘤多为良性肿瘤，依照肿瘤大小可分为微腺瘤（≤10mm）和大腺瘤（＞10mm）。多巴胺受体激动剂治疗适用于有月经紊乱、不孕不育、泌乳、骨质疏松以及头痛、视交叉或其他脑神经压迫症状的所有高催乳素血症患者，包括垂体催乳素腺瘤。溴隐亭是临床最常用的多巴胺受体激动剂，对于肢端肥大症患者，溴隐亭除能改善患者的临床症状和糖耐量外，还能降低肢端肥大症患者已升高的生长激素（GH）和泌乳素水平。溴隐亭治疗应从小剂量开始，临床上常常从睡前1.25mg开始，逐渐递增到需要的治疗剂量。常用剂量为2.5～10mg／d，分2～3次服用，大多数病例每日5.0～7.5mg的溴隐亭即有很好的疗效。70%～90%的患者应用溴隐亭治疗可获较好疗效，表现为泌乳消失或减少、垂体腺瘤缩小、恢复规则月经和生育、血催乳素降至正常，男性患者恢复性欲和生精、纠正男性不育。但停止治疗后垂体催乳素腺瘤会恢复生长，导致高催乳素血症再现，因此需要长期治疗。
溴隐亭治疗初期可能会发生恶心、呕吐、头痛、眩晕或疲劳，但不需要停药。在服药前1小时服用某些止吐药如茶苯海明、硫乙拉嗪、甲氧氯普胺等可抑制恶心、头晕。由小剂量开始逐渐加量的给药方法可减少不良反应，如在增加剂量时出现明显不耐受现象，可减少递增剂量。在大剂量治疗时，可能会发生幻觉、意识精神错乱、视觉障碍、运动障碍、口干、便秘、腿痉挛等，这些副作用均为剂量依赖性，减量能够使症状得到控制。溴隐亭最严重的不良反应是初剂量时少数患者发生直立性低血压，个别患者可出现意识丧失，故开始治疗时剂量一定要小，服药时不要做那些可使血压下降的活动，如突然起立、热水淋浴或泡澡。溴隐亭治疗期间不要同时使用致血催乳素升高的药物。长期服用高于30mg／d剂量时，个别患者可能发生腹膜后纤维化。约10%的患者对溴隐亭不敏感、疗效不满意，或有严重头痛、头晕、胃肠反应、便秘等持久不消失、不能耐受治疗剂量的溴隐亭，可更换其他药物或手术治疗。溴隐亭治疗后，生育能力可能恢复，因此应建议不希望怀孕的育龄妇女采取可靠的（非激素）避孕措施。
该患者溴隐亭初始剂量为一次1.25mg，一日1次，睡前服用。患者无不适，3日后增至一次2.5mg，一日1次，1周后剂量增至一次2.5mg，一日2次。1个月后复查血催乳素水平为843ng／ml，患者月经没有恢复，仍有少量溢乳，3个月后复查血催乳素水平为143ng／ml，月经恢复。因为血催乳素仍高于正常，继续原量维持，嘱患者1～2个月复查。之后患者血催乳素水平降至正常范围，溴隐亭逐渐减量至一次1.25mg，一日1次维持治疗。
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