叶定伟教授：替雷利珠单抗横空出世，开启国内晚期尿路上皮癌治疗新篇章

2020年4月9日，百济神州自主研发的PD-1单抗替雷利珠单抗（百泽安？）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。至此，替雷利珠单抗成为首个在国内获批尿路上皮癌适应证的PD-1/PD-L1单抗。替雷利珠单抗该适应证的获批是基于单臂多中心的Ⅱ期BGB-A317-204研究。

替雷利珠单抗开启国内晚期尿路上皮癌治疗新篇章

由于人口老龄化、吸烟人群居高不下，以及不良生活方式的影响，国内尿路上皮癌的发病率呈现明显上升趋势。权威数据显示，2018年中国有82000多例新发膀胱癌病例，占全球发病率的15%以上，而且男性发病率远远高于女性。在这8万多的新发病例中，估计有3.8万患者会因膀胱癌死亡。膀胱癌复发及转移率高，肌层浸润性膀胱癌根治手术后仍有近50%的患者会复发。此外，全膀胱切除术后需要尿流改道，患者的生活质量相对较差。

局部晚期不可切除或者转移性膀胱癌的治疗手段非常有限，而且疗效欠佳。目前指南推荐，一线治疗首选以铂类为基础的化疗，但也有相当高比例的患者由于肾功能、身体状态等无法耐受铂类为基础的化疗。晚期转移性膀胱癌的总体预后相对比较差，五年生存率不足10%。免疫治疗能够明显改善肿瘤患者治疗的有效率和总生存时间。目前在晚期膀胱癌二线治疗中，已有5个PD-1/PD-L1单抗获得美国FDA批准上市，然而，这些药物在国内并没有获批晚期尿路上皮癌的适应证。

替雷利珠单抗作为国内首个获批尿路上皮癌适应证的PD-1/PD-L1单抗，该适应证的获批是国内尿路上皮癌，乃至整个泌尿系肿瘤领域的里程碑事件。替雷利珠单抗的横空出世，将很好地填补该领域治疗的空白，开启国内尿路上皮癌治疗的新篇章，为国内患者带来更好的获益。

替雷利珠单抗在晚期尿路上皮癌的二线治疗中显示出良好的抗肿瘤活性和安全性

非常荣幸能够作为国内的Leading PI，牵头BGB-A317-204研究。该研究纳入既往接受过≥1线含铂化疗 的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，接受替雷利珠单抗治疗。研究主要疗效终点为客观缓解率（ORR），次要疗效终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等。从2017年7月4日至2019年2月28日，研究共入组113例患者，中位治疗时间为15周，中位随访时间为8个月。2017年7月4日入组第1例患者，2018年1月22日发现第1例疗效完全缓解（CR）的患者。

在研究中，替雷利珠单抗显示出良好的抗肿瘤活性和安全性。在可评估的101例患者中，ORR达到24.8%。值得一提的是，有接近10%患者疗效评估为CR，这在所有PD-1/PD-L1二线治疗晚期转移性尿路上皮癌患者的数据中，是一个很高的完全缓解率。

BGB-A317-204研究是第一个在中国晚期尿路上皮癌患者中开展的Ⅱ期临床研究，研究结果在2019年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。BGB-A317-204研究由国内专家团队牵头进行，研究结果主要以中国患者数据为主，这项研究具有非常鲜明的中国烙印。由于人种之间的差异，对于一些特殊的药物，欧美人群数据往往与国内患者的疗效数据不符合，BGB-A317-204研究所取得的成果，能够更好地指导国内晚期尿路上皮癌患者的治疗。

展望未来，替雷利珠单抗联合化疗用于一线治疗值得期待

我国尿路上皮癌患者总数和发病率都很高，以往的治疗效果不尽人意，替雷利珠单抗横空出世，晚期尿路上皮癌治疗适应证的获批正当其时。随着该适应证的获批，给国内晚期尿路上皮癌患者带来了新的治疗选择， 期待替雷利珠单抗能够真正提升疗效、延长患者生存时间。另外，免疫检查点抑制剂在尿路上皮癌中的研究不仅局限于二线，一线治疗临床研究也在如火如荼地进行中。替雷利珠单抗二线治疗适应症的获批是一个良好的开始，未来将给患者带来更多生存获益。目前百济神州公司正在开展替雷利珠单抗联合化疗一线治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的Ⅲ期随机对照临床研究，该研究同样是由我牵头，其结果同样非常值得期待。

替雷利珠单抗获批晚期尿路上皮癌适应证寄语

替雷利珠单抗获批晚期尿路上皮癌二线治疗适应证，无疑给国内晚期尿路上皮癌患者带来了更多生存的希望。希望未来通过进一步的深入研究，带来更好的治疗疗效、改善患者生存时间。