生长激素60年演化史，谈激素“色变”的时代已终结

第二代生长激素：1981年，基因泰克公司利用大肠杆菌（E. Coli） 包涵体技术研制出含192氨基酸的基因重组人生长激素——Met-rhGH。它已在临床试验中被证明与提取的人生长激素生理活性完全相同。此类生长激素的缺点是：提取和复性工艺复杂，易污染，与天然生长激素不完全一致，抗体产生率高达70%，纯度低，活性低，影响治疗效果，因此被淘汰。

 

第三代生长激素(20世纪80年代中期)：用普通大肠杆菌基因表达技术合成的生长激素，含有191个氨基酸，但蛋白质的结构与人垂体生长激素不同，抗体产生率仍较高，分泌和提取过程复杂，易污染，容易带入杂质而导致过敏反应发生。

 

第四代生长激素(20世纪80年代末期)：哺乳动物细胞重组DNA技术合成的含有191个氨基酸的生长激素，其优势在于该产品和天然的生长激素结构更为接近，但其缺点是：①细胞培养要求高、繁殖速度慢、收率低；②腺病毒污染③促增殖药物污染——肿瘤发生。因此目前仅被极少数生产厂家沿用。

 

第五代生长激素(20世纪90年代)：用大肠杆菌分泌型基因表达技术合成的生长激素，产物直接分泌于菌体之外。其氨基酸含量、序列和蛋白质结构与人垂体生长激素完全一致，生物活性、效价、纯度和吸收率极高，在最大限度降低治疗成本的同时确保了产品的安全性、有效性和稳定性。

1.一般来说，对于既往无癌病史和已知无癌症易感因素的健康儿童，数据不支持生长激素治疗和癌症新发风险之间存在联系。

2.因基因检测或其他医疗条件而得知有罹患肿瘤倾向的患者，应告知患者和护理者，在这些人群中，与生长激素治疗相关的癌症发生风险尚未得到充分研究，基于特定条件的指南对恶性肿瘤进行常规监测是适当的。

3.对于生长激素缺乏的儿童癌症幸存者，已经完成癌症治疗且没有活跃的肿瘤疾病的迹象，可进行候选rhGH治疗，不用担心生长激素治疗增加他们的原发癌症复发风险。但应告知患者和护理者，继发原发性肿瘤的总体风险可能会增加。

4.成年期rhGH治疗和恶性肿瘤的发展之间的联系可能不同于儿童患者。机制有待阐明。