类风湿关节炎患者口服糖皮质激素和质子泵抑制剂会增加骨质疏松性骨折风险

类风湿关节炎（RA）是一种常见的慢性风湿免疫性疾病，发生骨质疏松性骨折的风险较一般人群增加。导致其骨折风险增加的因素包括RA疾病的长期炎症反应和治疗药物的影响，其中最主要的药物就是口服糖皮质激素（GCs）。RA患者口服GCs可降低髋部和椎体骨密度（BMD），导致5年骨折风险增加到35%。除了GCs，RA患者使用的其他药物，如质子泵抑制剂（PPIs），也可能与脆性骨折的发生有关。一项基于英国临床实践研究（CPRD）数据库的回顾性队列研究显示，同时使用口服GCs和PPIs的RA患者，骨质疏松性骨折的风险升高。

研究队列纳入了1997年1月1日至2017年12月31日期间诊断为RA的50岁以上患者共12351例，对患者年龄、性别、体重指数、烟酒嗜好、合并疾病、治疗用药等进行统计，并评估骨质疏松性骨折的发生风险。

研究结果显示，与未使用GCs和PPIs者相比较，同时使用口服GCs和PPIs治疗的RA患者，骨质疏松性骨折的风险增加了1.6倍，单独使用口服GCs或PPIs的患者，骨质疏松性骨折的风险增加了1.2倍，两者具有统计学差异。停止口服GCs或PPIs超过6个月的患者，骨质疏松性骨折的发生风险与不使用者相比没有显著增加。

在同时使用口服GCs和PPIsRA患者中，不同部位发生骨质疏松性骨折的风险与未使用这些药物者比较，大部分存在着统计学差异。随着口服GCs和PPIs的同时使用，髋部骨折的风险增加了1.5倍，椎体骨折的风险增加了2.8倍，骨盆骨折的风险增加了2.5倍，肋骨骨折的风险增加了4倍，肱骨或前臂骨折的风险没有增加。

对GCs日均使用剂量及PPIs持续使用时间、日均剂量进行分层统计后显示，骨质疏松性骨折发生的风险不会随着PPIs每日剂量的增加而增加，在不同GCs日均剂量下，短期（≤1年）使用PPIs与较高的骨质疏松性骨折风险有关，但长期（＞1年）使用PPIs与骨质疏松性骨折之间没有关联。

结论

与不使用GCs和PPIs者相比，同时使用口服GCs和PPIs的RA患者，骨质疏松性骨折的发生风险明显增加，而且显著高于单用GCs或PPIs者，尤其是髋部、椎体、骨盆、肋骨等部位的骨折风险增加更明显。但是骨质疏松性骨折的发生风险与PPIs的使用剂量及疗程无关。提示临床，当RA患者同时口服GCs和PPIs治疗时，需要考虑骨折风险评估，进行必要的干预，减少骨质疏松性骨折的发生。