Clin Cancer Res：Alpelisib联合曲妥珠单抗和LJM716治疗PIK3CA突变的HER2阳性转移性乳腺癌
2021-07-22 MedSci原创 MedSci原创
Alpelisib、曲妥珠单抗和LJM716的联合治疗受到胃肠道毒性的限制
PIK3CA激活性突变可促进乳腺癌对HER2靶向治疗的耐药性。但是，单独抑制PI3K可通过HER3的反馈性上调导致癌细胞逃逸。联合抑制HER2、HER3和PI3K可能是克服这种机制的有用策略。
这是一项I期研究，调查了Alpelisib联合曲妥珠单抗和LJM716（HER3靶向抗体）的 MTD用于携带PIK3CA突变的HER2阳性（HER2+）转移性乳腺癌（MBC）的活性。次要分析包括疗效和探索性相关分析。
各组的治疗缓解情况
A组10位患者最初每天接受Alpelisi治疗。在≥2位患者中观察到的≥3级的不良事件，包括腹泻 (n=6)、低钾血症 (n=3)、肝酶异常 (n=3)、高血糖 (n=2)、粘膜炎 (n=2) 和脂肪酶升高 (n=2)。在A组中，Alpelisi的MTD为250 mg/日。
A组的结果促使了B组的开放。在B组中，11位患者接受了间歇性予以Alpelisib治疗，MTD为350 mg，连用4天，然后停药3天。在≥2位患者中观察到了≥3级的不良事件，包括腹泻（n=5）、低钾血症（n=3）和低镁血症（n=2）。
在17位可评估患者中，1位获得了部分缓解，14位的病情稳定，2位在最佳反应时出现了疾病进展。5位患者的病情稳定超过了30周。
治疗前后的组织mRNA谱证实，Alpelisib通过诱导下游信号传导和反馈通路抑制了PIK3CA靶标。
综上所述，Alpelisib、曲妥珠单抗和LJM716的联合治疗受到胃肠道毒性的限制。未来需要进一步努力靶向HER2+ MBC中的PI3K通路。
原始出处：
Komal Jhaveri, et al. A Phase I Study of Alpelisib in Combination with Trastuzumab and LJM716 in Patients with PIK3CA-Mutated HER2-Positive Metastatic Breast Cancer. Clin Cancer Res. July 15 2021 27 (14) 3867-3875; DOI:10.1158/1078-0432.CCR-21-0047
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