Nature:肝-脑-肠轴助力维持肠道内的免疫细胞

2020-06-12 MedSci原创 MedSci原创

最近,研究人员发现了一个新的肝-脑-肠道神经轴,确保肠道中pTreg细胞的适当分化和维持。

肠-脑轴,即中枢神经系统(CNS)和外周肠功能之间的相互作用。最近的临床和实验证据显示,中枢神经系统和肠道微生物群之间的相互作用,与炎症性肠病(IBDs)和中枢神经系统疾病的双向影响密切相关。

尽管最近我们对神经免疫相互作用的理解取得了进展,但仍不清楚肠道和大脑如何沟通,以维持肠道免疫平衡,包括外周调节性T细胞(pTreg细胞)的诱导和维护,以及什么环境线索促使宿主自我保护,免受IBDs的影响。

最近,研究人员发现了一个新的肝-脑-肠道神经轴,确保肠道中pTreg细胞的适当分化和维持。

肝脏迷走神经感觉传入负责间接感知肠道微环境,并将感觉输入中转到脑干的束缚核,并最终传递到迷走副交感神经和肠道神经元。

肝脏迷走神经感觉传入水平的手术和化学扰动显著损害肠道pTreg细胞,这是因为肠抗原呈递细胞(APCs)的醛脱氢酶(ALDH)表达和视黄酸(RA)合成受损。

麝香Ach受体(mAChR)激活可以直接诱导人和小鼠肠道APCs的ALDH基因表达,而mAChRs的基因消融则废除了APC在体外的兴奋。破坏结肠炎模型中从肝脏到脑干的左迷走神经感觉传入,减少了结肠pTreg库,导致结肠炎的易感性增加。

这些结果表明,该全新的迷走神经肝脑肠反射弧可以调整pTreg细胞的数量,维持肠道稳态。干预这种自主反馈前馈系统有助于开发新的治疗策略,以治疗或预防肠道的免疫学疾病。

 

原始出处:

Toshiaki Teratani et al. The liver–brain–gut neural arc maintains the Treg cell niche in the gut, Nature (2020). 

 

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