Cell Death Dis：敲低lncRNA HOTAIR可通过miR-93/ATG12轴增强CRC的放射敏感性
2020-03-17 MedSci原创 MedSci原创
结直肠癌（CRC）作为一种严重的全球性的医疗保健问题，其约占所有癌症病例及死亡人数的10％。非编码RNA积累对CRC放射敏感性具有重要的影响作用。
结直肠癌（CRC）作为一种严重的全球性的医疗保健问题，其约占所有癌症病例及死亡人数的10％。放射疗法是与外科手术及化疗并肩的治疗CRC的基石。在CRC放疗过程中，对于放射抗性的发生发展一直是影响该技术的一大障碍。在过去研究中发现，包括lncRNA和miRNA在内的非编码RNA的积累或许可以作为CRC的发生发展及其放射抗性产生的关键调节因子或者潜在的生物学标志物。
该研究揭示了长非编码RNA HOTAIR在CRC发生发展过程及放射抵抗中的作用及相应的分子机制。研究人员发现，在放射治疗的CRC患者血浆及放射性照射的CRC细胞中HOTAIR的表达水平明显上调。而当敲低HOTAIR表达能够上调miR-93表达并降低ATG12的表达水平，进而能够减弱细胞的活性，诱导细胞凋亡反应，抑制细胞自噬并增强CRC中细胞的放射敏感性。 HOTAIR能够通过下调miR-93表达进而发挥其功能。
此外，HOTAIR能够竞争性抑制miR-93充当其分子海绵进而调节ATG12的表达。在CRC组织中ATG12的蛋白表达水平明显上调且与miR-93及HOTAIR的表达水平息息相关。此外，HOTAIR能够通过调节miR-93/ATG12信号通路进而增强CRC移植瘤的放射敏感性。
综上，敲低HOTAIR可通过调节miR-93/ATG12信号通路来增强CRC的放射敏感性，这也进一步阐明了HOTAIR在CRC的放射抗性中的作用和分子机制。
原始出处：
Liu et al. Long non-coding RNA HOTAIR knockdown enhances radiosensitivity through regulating microRNA-93/ATG12 axis in colorectal cancer.Cell Death and Disease ( 2020) 11：175
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