Clin cancer research：EPZ-6438联合R-CHOP治疗弥漫性大B细胞淋巴瘤
2020-07-03 QQY MedSci原创
口服EZH2抑制剂tazemetostat（EPZ-6438）可以靶向依赖EZH2活性的异常增殖，EPZ-6438联合R-CHOP是否可安全用于弥漫性大B细胞淋巴瘤？
背景：组蛋白甲基转移酶EZH2是参与转录调控的PRC2复合物的催化亚基，约25％的生发中心B细胞淋巴瘤患者携带该基因突变。口服EZH2抑制剂tazemetostat（EPZ-6438）可以靶向依赖EZH2活性的异常增殖。
方法：这是一项Ib期的临床试验，评估EPZ-6438联合R-CHOP用于60-80岁的新确诊的弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性，并明确EPZ-6438的II期试验推荐剂量（RP2D）。
结果：共招募了17位患者。在C1和C2期间，共观察到2例剂量限制性毒性：1例3级便秘（400 mg）和1例5级肺部感染（800 mg）。≥10%的患者发生的≥3级毒性作用有便秘（24%）、恶心（12%）和低钾血症（12%）。8位（47%）患者发生3-4级血液学副作用：中性粒细胞减少（47%）、白细胞减少症（29%）、贫血（18%）和血小板减少症（12%）。EPZ-6438的RP2D为800 mg。EPZ-6438剂量增加未增加对器官的毒性。800 mg剂量时，EPZ-6438的AUC和Cmax与单药研究(E7438-G000-101)的相似。
结论：EPZ-6438与R-CHOP联合的RP2D是800 mg 2/日。安全性和PK的相关性与单用R-CHOP的相当。初始疗效数据令人鼓舞，值得进行II期试验进一步验证。
原始出处：
Clémentine Sarkozy，et al. A LYSA Phase Ib Study of Tazemetostat (EPZ-6438) plus R-CHOP in Patients with Newly Diagnosed Diffuse Large B-Cell Lymphoma (DLBCL) with Poor Prognosis Features. Clinical Cancer Research. July 01， 2020.
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