笑就过敏！住院500次！因为她患有这种罕见病

我们在生活中对过敏体质并不陌生，对食物、药物乃至花粉、宠物皮毛过敏都很常见。不过娜塔莎患上的是极其罕见的过敏疾病……她对“情绪”过敏。

小的时候，娜塔莎就经常生病，而且对不同的食物都有奇怪的反应。在18岁的时候，她第一次经历了严重的过敏性休克。那次，她正在参加大型派对，所有人都十分开心，玩得很嗨。但是，她在人群之中，却突然感觉到浑身发抖，头晕目眩、呼吸困难。朋友们打电话叫了救护车，救了她的命。

她想不到那天成为了噩梦的开端。之后两周，她八次进入急诊室，有一次，她甚至是在梦中出现了过敏反应。

为了保住自己的性命，娜塔莎的生活出现了极大的变化。在无论如何也查不到过敏原因的情况下，她几个月中只吃“安全食物”，也就是鸡肉、土豆和西蓝花，以至于在后面出现了营养不良的症状。家里移除了所有的东西，而她的家人、朋友都接受了EpiPen的培训。

直到娜塔莎20岁时才知道不是对某一种食物过敏，她对所有东西都过敏——包括她自己，甚至情绪。她患上的是肥大细胞活化综合征，会引起免疫系统的过激反应出现持续的过敏反应症状，目前没有治愈性治疗方法。

肥大细胞活化综合征(mast cell activation syndrome，MCAS)是由多种病因引起的一组谱性疾病，病理表现多样，临床表现继发于肥大细胞激活后释放活性介质导致的全身效应。

发病机制

目前对于MCAS的病因和发病机制尚不完全清楚，其发生可能与多种原因导致肥大细胞异常活化并释放介质有关。

KIT基因突变

常见于克隆性肥大细胞病的患者，最常见的突变基因是KIT。

特异性和非特异性刺激物

包括：食物、药物（抗生素如万古霉素、非甾体类抗炎药、阿片类药物、肌肉松弛剂和紫杉烷类药物等）、吸入物、膜翅目昆虫毒液、急性或慢性感染、重金属、有机磷、酒精、防腐剂、香料、热、冷、放射造影剂、物理刺激（压力、摩擦等）、雌激素、情绪应激，以及某些神经肽。

肥大细胞不稳定状态

细胞因子

HαT与TPSAB1基因拷贝数异常增加

表观遗传改变

临床表现与分类

MCAS的分类

• 原发性肥大细胞活化综合征（克隆性肥大细胞活化综合征）

• 继发性肥大细胞活化综合征

• 特发性肥大细胞活化综合征

临床表现

MCAS的临床表现非常多样，几乎所有的器官和组织都可能出现症状，且每种介质都可能导致特定的临床表现。

• 组胺相关的头痛、低血压和瘙痒；

• 类胰蛋白酶与炎症和纤维蛋白原溶解有关；

• 细胞因子和趋化因子有关的全身炎症和疲劳；

• 前列腺素D2相关的潮红；白三烯相关的支气管收缩。

患者症状的严重程度取决于许多因素，如肥大细胞分泌介质的能力、循环IgE水平、细胞因子和趋化因子的存在。

还有一些非特异性症状，如关节活动过度、睡眠障碍、红斑性肢痛、手灼热、气味厌恶、自主神经功能紊乱、肥胖、出汗和焦虑等。

诊断

MCAS诊断标准如下：

1、肥大细胞活化一致的发作性的多系统症状

与MCA相关的发作性症状影响多个器官系统：皮肤（荨麻疹，血管性水肿，潮红）、胃肠道（恶心，呕吐，腹泻，腹部绞痛）、心血管（低血压性晕厥或接近晕厥，心动过速）、呼吸道（哮喘）、鼻和眼（结膜充血、瘙痒，鼻塞）。

2、对靶向治疗肥大细胞活化的药物治疗有效

3、与患者基础水平相比，症状持续期间可检测到标志物的表达水平升高（肥大细胞介质检测：类胰蛋白酶（具有极高的提示意义）、尿组胺代谢产物、尿前列腺素D2或代谢产物、尿白三烯E4）。

在症状发生后的4 h内，血清类胰蛋白酶水平≥120%基线水平+2 ng/ml（例如，从10 ng/mL增加到≥14 ng/mL或从30 ng/mL增加到≥38 ng/mL）

以上1-3项必须同时满足。

治疗

由于MCAS是一种由肥大细胞异常活化引起的多器官、系统疾病，以过敏或相关临床症状和体征为特征，加上MCAS相关诊断标志物的诊断阈值水平尚未确立，MCAS的最佳治疗方案也尚未建立共识，尚未对大规模人群进行不同的疗效评估，目前对治疗的描述大多数都是经验总结，还需要优化检测方案以利于临床诊治。目前采用治疗方法有：

1、一般治疗：患者避免接触任何可能引起MCA的情况（如：食物、药物和吸入物）是相当重要的。此外，部分患者是由于情绪应激导致的MCCA，需要做好情绪管理，必要时使用药物或者非药物手段。

2、对症治疗

• 抗肥大细胞介质治疗

测量患者尿中肥大细胞介质标记物的种类，根据结果选择适当的抗介质治疗。如有生命危险可选择组胺受体拮抗剂和肾上腺素进行预防性治疗。

• 肥大细胞稳定剂：色甘酸钠

• 糖皮质激素

• 免疫疗法：如昆虫毒液免疫疗法针对原发性MCAS和毒液诱导（IgE介导）的过敏反应的患者

• 肥大细胞减少性治疗：如 IFN-α和克拉屈滨

• 分子靶向药物：如伊马替尼和尼洛替尼，米哚妥林和Avapritinib，

• 生物制剂：奥马珠单抗、Ligelizumab和Mepolizumab

• 混合型MCAS治疗：对于原发性+继发性MCAS)患者，应联合多种治疗方法。

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