盘点：鼻炎分子机制进展
2020-01-26 AlexYang MedSci原创
【1】ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec：IL-35能够抑制抑制过敏性鼻炎儿童的Th17响应 之前的研究证明了Th17（辅助性T17细胞）细胞亚群，一种特异的促炎性CD4+T细胞谱系，参与了过敏性鼻炎（AR）的病理生理过程。IL-35主要由自然调节性T细胞（Treg）（nTreg）分泌，且依赖于Foxp3的表达，能够有效的减弱过敏原诱导的特异性气道炎症。然
之前的研究证明了Th17（辅助性T17细胞）细胞亚群，一种特异的促炎性CD4+T细胞谱系，参与了过敏性鼻炎（AR）的病理生理过程。IL-35主要由自然调节性T细胞（Treg）（nTreg）分泌，且依赖于Foxp3的表达，能够有效的减弱过敏原诱导的特异性气道炎症。然而，IL-35在过敏性鼻炎中的调控仍旧未知。
最近，有研究人员招募了20名AR儿童和20名健康对照。研究人员检测了血清中IL-35的表达，并分析了与Th17细胞因子（IL-17、IL-23、IL-27）表达的关系。研究人员还准备了外周血单核细胞（PBMC），并对其进行IL-35刺激来探索对Th17炎症的响应情况。研究发现，血清IL-35在AR中与血清IL-17和IL-23呈现负相关关系。重组IL-35能够抑制PBMCs的Th17响应，且受促分裂原活化蛋白激酶（MEK）和C-Jun氨基端激酶（JNK）途径的介导。
最后，研究人员指出，他们的研究阐释了IL-35能够抑制IL-17在AR中的响应，具体是通过MEK和JNK途径。
Ⅱ型固有淋巴细胞（ILC2s）在过敏性疾病中具有关键的作用。髓样树突状细胞（mDCs）和浆细胞样树突状细胞（pDCs）在过敏性免疫响应中也有明显的作用。然而，DCs对ILC2s在过敏性疾病中的影响，尤其是过敏性鼻炎患者中，仍旧不清楚。
最近，有研究人员评估了在AR中mDCs和pDCs在调控ILC2功能中的作用。研究发现，ILC2s、mDCs和pDCs在AR患者的鼻粘膜中的确存在。异体和自体mDCs均能够激活来源于AR患者的ILC2s，并能够产生Th2细胞因子，增强GATA-3和STAT信号途径，其中，IL-33促进产生的mDCs能够通过结合在ST2上对ILC2s发挥主要作用。研究人员进一步鉴定了在抗原挑战下AR患者中高水平的IL-33+mDCs和ILC2s。激活的pDCs能够抑制AR患者的ILC2s产生细胞因子。
最后，研究人员指出，在AR患者中，mDCs通过IL-33/ST2促进ILC2的功能，pDCs的激活能够通过IL-6抑制ILC2发的功能。他们的发现对DCs和ILC2s在过敏性疾病的互作提供了新的理解。
辅助T细胞（Th）1/2分化的不平衡参与了过敏性鼻炎（AR）的发展。最近的研究阐释了外泌体对Th1/Th2分化的调控功能。然而，外泌体中调节上述响应的关键调节因子仍旧不清楚。
最近，有研究人员从AR患者的鼻粘液（AR-EXO）和卵清蛋白（OVA）刺激的鼻上皮细胞（OVVA-EXO）中分离了外泌体，并检测了长非编码RNA GAS5（LncGAS5）的表达。结果表明了LncGAS5在AR上皮样本、AR-EXO和OVA-EXO中表达上调。AR-EXO和CD4+ T细胞的共孵育能够抑制Th1的分化和促进Th2的分化，且在AR-EXO中受LncGAS5介导。AR-EXO中的LncGAS5能够抑制EZH2的转录和表达，同样能够抑制T-bet在mRNA和蛋白水平的表达。功能获得和缺失试验表明了LncGAS5能够部分的通过下调T-bet和EZH2的表达来介导Th1/Th2的分化。
最后，研究人员指出，他们的发现阐释了AR上皮来源的外泌体中，LncGAS5是介导Th1/Th2的分化的关键的因子，为AR的治疗提供了一种可能的靶标。
上皮通透性的增加在过敏性鼻炎中已有报道，且组胺和2型炎症对紧密连接功能障碍具有影响。上皮障碍的缺陷对过敏性致敏和肥大细胞（MC）脱粒作用的影响仍旧未知。
最近，有研究人员发现，在培养的原代鼻上皮细胞中，壳聚糖能够强烈的减少跨膜电阻，并促进经皮过敏原的传输。体内试验中，壳聚糖能够影响闭锁蛋白表达，并促进过敏原的传输。上皮障碍功能异常后，鼻内OVA能够诱导更高的血清中OVA特异性lgG1水平和lgE水平，并增加支气管肺泡灌洗液（BAL）中嗜酸性细胞粒和白介素-5的水平。另外，壳聚糖在rDer p2过敏原挑战之前使用在被动致敏的小鼠中能够导致血清和BAL中β-己糖胺酶水平增加。另外，鼻内使用合成丙酸氟替卡松糖皮质激素能够阻止壳聚糖诱导的上皮障碍功能异常、过敏性致敏和MC脱粒。
最后，研究人员指出，上皮障碍功能异常能够促进经皮过敏原传输、过敏原致敏和过敏原诱导的MC脱粒，甚至在无炎症情况下发生。他们的结果表明了完整上皮功能在预防过敏中的重要作用。
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机制研究离临床仍然有距离，不过与临床结合思考，仍然有帮助的，不能仅仅是纯临床思维，转化思维同样重要
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很好的学习机会
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