Nat Med：新辅助免疫疗法可能是某特定结肠癌患者的标准治疗方法
2020-10-06 MedSci原创 MedSci原创
PD-1联合CTLA-4阻断对晚期、错配修复(MMR)缺陷(dMMR)的结直肠癌非常有效，但对MMR缺陷(pMMR)的肿瘤却没有效果。我们推测新辅助免疫疗法在早期结肠癌中的疗效更高。
PD-1联合CTLA-4阻断对晚期、错配修复(MMR)缺陷(dMMR)的结直肠癌非常有效，但对MMR缺陷(pMMR)的肿瘤却没有效果。我们推测新辅助免疫疗法在早期结肠癌中的疗效更高。
在探索性的NICHE研究中，dMMR或pMMR肿瘤患者在手术前接受单剂量的ipilimumab和两剂量的nivolumab，pMMR组接受或不接受塞来昔布。主要目标是安全性和可行性；40名患者的21个dMMR和20个pMMR肿瘤接受治疗，3名患者接受nivolumab单药治疗。
结果显示，治疗的耐受性良好，所有患者都进行了根治性切除而没有延迟，达到了主要终点。在接受ipilimumab+nivolumab治疗的患者中（20个dMMR和15个pMMR肿瘤），35个可评估疗效和转化终点。在20/20（100%；95%置信区间（CI）：86-100%）dMMR肿瘤中观察到病理反应，其中19个主要病理反应（MPRs，≤10%残余可行肿瘤）和12个完全病理反应。在pMMR肿瘤中，4/15个（27%；95% CI：8-55%）出现病理反应，其中3个MPR和1个部分反应。CD8+PD-1+T细胞浸润对pMMR肿瘤的反应具有预测性。
综上所述，这些数据表明，新辅助免疫疗法可能是某特定结肠癌患者的标准治疗方法，并在具有至少3年无病生存数据的大型研究中得到验证。
原始出处：
Myriam Chalabi, Lorenzo F Fanchi, et al., Neoadjuvant immunotherapy leads to pathological responses in MMR-proficient and MMR-deficient early-stage colon cancers. Nat Med. 2020 Apr;26(4):566-576. doi: 10.1038/s41591-020-0805-8.
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