Science Translational Medicine:1克就能毒死百万人，世界强大毒药肉毒素，有解药了！

2021-01-08 生物世界 Bio生物世界

肉毒杆菌毒素，简称肉毒素，是由致命的肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白，是迄今为止发现的毒性最强的生物毒素，肉毒素对人类的致死剂量是1钠克/千克体重。

肉毒杆菌毒素，简称肉毒素，是由致命的肉毒杆菌在繁殖过程中所产生的一种神经毒素蛋白，是迄今为止发现的毒性最强的生物毒素，肉毒素对人类的致死剂量是1钠克/千克体重，也就是说，1克肉毒素能够毒死200万个50公斤体重的人。

由于肉毒素能使肌肉暂时麻痹，医学界原先将肉毒素用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症。治疗过程中发现，肉毒素在消除皱纹方面有着异乎寻常的功能，因此，现在注射肉毒素除皱的微整形风靡全球。

肉毒素会在保存不当的食物、受感染的伤口中生在的细菌中出现，但肉毒素中毒很少见，每年记录在案的不到200例。但随着肉毒素整容的风靡，也可能会出现操作失误导致中毒，而且，由于肉毒素极其强大的毒性，因此还可被用作生化武器。

目前的治疗治疗肉毒素中毒的方法是抗体鸡尾酒疗法，该疗法可以使血液中的毒素失活，但这些抗体不能进入神经，当中毒症状出现时，一些毒素已经进入神经，抗体已经无法触及，中毒者会出现持续性神经阻滞和肌肉麻痹，必须依赖重症监护和呼吸机才能生存，治疗费用非常昂贵，一旦出现大规模爆发，将会使医疗系统崩溃。

2021年1月6日，Science 子刊 Science Translational Medicine 同期发表了两篇来自不同团队的研究肉毒素解药的论文。两个研究团队各自开发了类似的方法，将能够中和肉毒素的抗体与改造修饰后的肉毒素组成融合蛋白，这种融合蛋白能够更好地进入神经，从而清除之前无法触及的神经内的肉毒素。

使用这种方法，研究团队成功拯救了肉毒素中毒的小鼠、豚鼠以及猴子，这种方法如果在人体同样有效的话，将会是第一个逆转细胞内毒素麻痹作用的药物，从而使中毒者不再需要呼吸机生存。

来自纽约大学和波士顿儿童医院的两个研究团队，使用了一种巧妙的方法，能够让中和肉毒素的抗体成功进入神经细胞。研究团队对肉毒素进行了改造修饰，改造后的肉毒素不再具有致死毒性，而且能够更好地进入神经细胞。

然后研究团队将来自羊驼的纳米抗体与修饰过的肉毒素结合，这种改造修饰的肉毒素，就像是“特洛伊木马”。将治疗用的纳米抗体带入神经，然后纳米抗体快速中和肉毒素。

两个研究团队分别在小鼠、豚鼠、猴子上测试了这种方法的治疗效果，治疗效果明显。其中，6只肉毒素中毒的猴子，在接受该方法治疗后成功存活，而7只未接受治疗的猴子都没能活过3.5天。

据悉，这两个研究团队都在寻求美国食品药品监督管理局（FDA）对该疗法的批准，由于在人体测试剧毒毒素解药功效不符合道德标准，可以基于动物实验结果授权该药物，但这必然要经历更加漫长而又艰难的历程，但好在，这两项研究已经是一个很好的开端。

原始出处：

[1]Patrick M. McNutt,Edwin J. Vazquez-Cintron,Luis Tenezaca,et al.Neuronal delivery of antibodies has therapeutic effects in animal models of botulism.Science Translational Medicine 06 Jan 2021:
Vol. 13, Issue 575, eabd7789DOI: 10.1126/scitranslmed.abd7789

[2]Shin-Ichiro Miyashita,Jie Zhang,Sicai Zhang,et al.Delivery of single-domain antibodies into neurons using a chimeric toxin–based platform is therapeutic in mouse models of botulism. Science Translational Medicine 06 Jan 2021:Vol. 13, Issue 575, eaaz4197DOI: 10.1126/scitranslmed.aaz4197

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