PBC：一例以中枢性尿崩症起病的家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症

家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（FHL）是一种罕见的遗传性免疫紊乱综合征，以细胞因子风暴为特征，是T或自然杀伤细胞功能受损引起的全身性炎症性疾病。Pediatric Blood & Cancer杂志发表了一篇Letter，介绍了首例以中枢性尿崩症（CDI）起病的儿童 FHL 病例。

患儿，男，7岁，因多饮、多尿、夜尿增多（每晚2～3次）于2016年3月发病，在当地医院住院。2019年5月，患者出现反复发热，体温高达39.0℃。仍有多饮、多尿症状。2020年12月患者再次出现间断发热，以夜间为多，体温最高达38.9℃。服用退热药后体温降至正常。因脾大伴血细胞减少入住血液科。

2021年4月体检，患者出现发育不足，皮肤黏膜苍白。除脾肿大外，腹部检查无异常。骨髓检查提示噬血细胞现象。B 超提示：脾肿大。颅脑MRI：双侧大脑半球及垂体多发异常信号，垂体柄粗大。全外显子测序显示10号染色体上 PRF1基因外显子3的 C2 结构域内存在纯合错义突变c.1349C > T(p.T450M)。据报道，这种 PRF1致病变体被错误折叠，并与FHL的延迟发作相关。因此，该患者被诊断为FHL2，并接受 HLH-94化疗联合芦可替尼控制噬血细胞综合征（HLH）。治疗 10d 后体温正常，HLH相关指标改善。但其父母因经济原因拒绝异基因造血干细胞移植。最终患者出院后4个月死于活动性HLH引起的多器官功能衰竭。

综上所述，患儿发病时出现CDI，生长停滞严重。因内分泌症状为主，HLH相关证据不足，延误诊断和治疗。5年后出现间断发热伴血细胞减少，脾肿大。最终测量诊断指标后诊断为HLH，全外显子测序符合FHL2。因此，临床医生对表现为间歇性发热、脾肿大、血细胞减少等 HLH 相关表现的患儿，应高度怀疑 CNS HLH。

原文出处：

Ou W, Wei A, Ma H, Li Z, Zhao Y, Zhang L, Wang T, Zhang R. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis onset as central diabetes insipidus in a child. Pediatr Blood Cancer. 2022 Oct;69(10):e29684. doi: 10.1002/pbc.29684. Epub 2022 Apr 4. PMID: 35373901.