Cell Metabolism：最新减肥药或将来了！张媛媛等开发降低体重和代谢障碍的GLP-1/GDF15双激动剂
2023-01-29 iNature iNature 发表于上海
这项研究中报告的临床前数据表明，活性平衡型GLP-1/GDF15双激动剂QL1005可能是治疗肥胖和相关疾病的一种有效和安全的方法。其在动物体内卓越的代谢效应是否会转化为人类。
尽管在过去的50年里，肥胖的发病率迅速上升，但解决这一世界性健康问题的治疗方案是相当有限的胃分流手术为肥胖患者提供了令人印象深刻的减肥效果，然而这种手术是侵入性的，昂贵的，并伴有多种副作用，包括死亡。药物治疗可能提供更安全的治疗选择，但目前还没有与Rue-en Y胃分流术疗效相当的新型分子实体。
2023年1月26日，北京QL生物制药有限公司张媛媛与Alexei Kharitonenkov合作在Cell Metabolism 杂志在线发表题为“Activity-balanced GLP-1/GDF15 dual agonist reduces body weight and metabolic disorder in mice and non-human primates”的研究论文，该研究开发了GLP-1/GDF15融合蛋白，并探索其在动物中的减肥潜力。该分子，QL1005，是通过肽连接物融合GLP-1和GDF15类似物，并将其偶联到脂肪酸上进行时间作用扩展而设计的。
在体外，QL1005的效力优于GLP-1类似物semaglutide。在肥胖小鼠中，QL1005可诱导体重、食物摄入量、胰岛素、空腹葡萄糖和甘油三酯的降低。值得注意的是，这些代谢效应是GLP-1和GDF15以个体途径平衡的方式发出的活动的结果。在食蟹猴肥胖模型中，QL1005以剂量依赖的方式降低体重、食物摄入量、胰岛素和葡萄糖，GI副作用的发生率有限。总之，这种长效的双GLP-1/GDF15分子显示了多药物方法在代谢药物发现和开发中的前景。
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药物治疗可能提供更安全的治疗选择，但目前还没有与Rue-en Y胃分流术疗效相当的新型分子实体。
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活性平衡型#GLP-1/GDF15双激动剂#QL1005可能是治疗#肥胖#和相关#代谢疾病#的一种有效和安全的方法。不过，要看是否能比得到GLP-1与GIP#双重激动剂##tirzepatide#这一类药物了，而且还要看其半衰期是否够长，这样可以打针更少。 另外，#GDF-15#是否存在未知的副作用，也不可知。 发现一个靶点虽然难，但与研究成功一个药物，还有十万八千里！
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