Lancet Oncol：采用EZH2抑制剂Tzemetostat治疗复发/难治性恶性胸膜间皮瘤
2022-05-19 MedSci原创 MedSci原创
Tzemetostat治疗第12周时BAP1失活性恶性胸膜间皮瘤患者的疾病控制率为54%。
恶性胸膜间皮瘤的治疗方法很少。Tzemetostat是一种口服的zeste 同源物2 (EZH2) 的选择性抑制剂，在一些血液癌症和实体肿瘤中显示出了抗肿瘤活性。
本研究旨在评估Tzemetostat用于可测量的复发或难治性恶性胸膜间皮瘤的抗肿瘤活性和安全性。
这是一项在多个国家的16家医院开展的开放标签、单臂的2期试验，招募了年满18岁的经含培美曲塞方案治疗后复发的或难治性恶性胸膜间皮瘤患者，且要求ECOG表现状态 0-1分、预期寿命长于3个月。在第一部分研究中，Tzemetostat的给药方案：第一天予以 800 mg 1次，第二天起 800 mg 2次/天。在第二部分研究中，800 mg 2次/天。21天为一疗程，大约予以17个疗程。第一部分的主要终点是Tzemetostat及其代谢物在用药第15天后的药代谢动力学。第二部分的主要终点是第12周时的疾病控制率。
总生存率
2016年7月29日-2017年6月2日期间，共招募了74位患者（13位在第一部分，61位在第二部分）均接受了Tzemetostat治疗，其中73位（99%）为BAP1失活性肿瘤。在第一部分中，在稳定状态下重复给药，第一个疗程的第15天时Tzemetostat的平均最高血清浓度（Cmax）为829 ng/mL，达到Cmax的平均时间（Tmax）为两小时（范围1-4），浓度-时间曲线下的平均面积（AUC0-t）为3310 h·ng/mL，Tzemetostat的几何平均半衰期（t1/2）是3.1小时。
每位患者的治疗反应
在第二部分，中位随访了35.9周后，第12周时BAP1失活性患者的疾病控制率为54%。没有患者获得完全缓解。两位患者获得了部分缓解：一位缓解持续了18周，另一位持续了42周。
部分治疗相关不良反应
最常见的3-4级治疗相关不良反应有高血糖（7%）、低钠血症（7%）和贫血（5%）；74位患者中有25位（34%）报告了严重的不良反应。5位（7%）患者在研究期间死亡，但经鉴定均与研究治疗无关。
总而言之，我们还需要进一步细化除BAP1失活之外的可指示Tzemetostat在恶性胸膜间皮瘤中的活性生物标记物，从而协助鉴别可从Tzemetostat治疗中明显获益的患者。
原始出处：
Marjorie G Zauderer, et al. EZH2 inhibitor tazemetostat in patients with relapsed or refractory, BAP1-inactivated malignant pleural mesothelioma: a multicentre, open-label, phase 2 study. The Lancet Oncology. May 16, 2022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(22)00277-7
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Oncol#
40
#Lancet#
33
#胸膜#
41
#2抑制剂#
46
#抑制剂#
37
#胸膜间皮瘤#
32
#Ezh2#
33
#EZH2抑制剂#
43
#MET#
23
#难治性#
36