European Radiology:联合化疗和聚焦超声治疗在不可切除胰腺癌中的应用

2023-03-16 shaosai MedSci原创 发表于上海

聚焦超声(FUS)通过超声、剪切应力和激振力来促进药物输送,这一点已得到临床的公认。许多动物研究,包括泛生物癌症模型,都表明FUS可以通过增强药物输送来治疗胰腺癌。

统计全世界每年有20多万人死于胰腺癌,而且这个数字还在稳步上升。胰腺癌是继肺癌胃癌结肠癌之后的全世界范围内第四大死因,这表明胰腺癌的死亡率非常高。事实上,胰腺癌患者的五年生存率非常低,只有4%。尽管在手术和医疗技术以及放射治疗方面取得了重大进展,但胰腺癌的预后仍然不佳。

临床上大约80%的胰腺癌患者诊断为不可切除,这表明癌症已处于局部晚期或转移性,对其主要治疗是全身化疗。不幸的是,胰腺癌通常具有很强的纤维基质和较低的血管,这限制了药物输送和疗效。因此,迫切需要开发新的治疗方案以加强药物输送。

聚焦超声(FUS)通过超声、剪切应力和激振力来促进药物输送,这一点已得到临床的公认。许多动物研究,包括泛生物癌症模型,都表明FUS可以通过增强药物输送来治疗胰腺癌。 此外,机械效应主导的FUS条件被认为更有利于加强药物输送。然而据我们所知,目前还没有使用机械效应主导的FUS针对胰腺癌药物输送的前瞻性临床试验的报道

近日,发表在European Radiology杂志的一项研究通过使用机械效应主导的FUS条件探讨了FUS治疗胰腺癌的安全性和初步疗效。

本项研究将经病理诊断为不可切除的胰腺癌纳入研究。预定了低(Isppa = 1.5 kW/cm2)、中(2.0 kW/cm2)和高(2.5 kW/cm2)FUS强度治疗组。采用了1%的占空比和3+3方案。进行了六次联合治疗,并对不良事件进行了评估。评估了肿瘤大小和肿瘤反应、CA 19-9水平的变化,以及即时随访(F/U)和/或3个月F/U和生存期的患者报告结果。 

每个强度组都有三名参与者任何参与者都没有发生设备不良反应或剂量限制性毒性。9名参与者中,有7人在即时F/U CT和3个月F/U CT中肿瘤大小减少了15%以上。所有参与者的CA 19-9水平在即时F/U时都有所下降。中等强度治疗组的所有参与者在3个月F/U时,肿瘤大小减少>30%,出现部分反应,CA 19-9水平显著下降,生存期更长(P < 0.05)。 


 
 从诊断胰腺癌时(A)和联合治疗时(B)的Kaplan-Meier生存分析。在这两张图中,中等强度组的生存概率明显长于其他组(P值分别为0.0226和0.0393)

研究表明,在FUS和nPac/Gem的联合治疗中,强度为1.5至2.5kW/cm2的FUS是安全的。考虑到肿瘤大小的变化、CA 19-9水平的变化、肿瘤反应和生存率等结果,这些FUS参数可以用于后续的临床试验。
原文出处:

Jae Young Lee,Do-Youn Oh,Kyung-Hun Lee,et al.Combination of chemotherapy and focused ultrasound for the treatment of unresectable pancreatic cancer: a proof-of-concept study.DOI:10.1007/s00330-022-09271-8

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