宋勇教授：超越化疗，阿帕替尼联合多西他赛二线治疗EGFR阴性NSCLC疗效初现
2018-09-29 佚名 肿瘤资讯
抗血管生成药物在晚期NSCLC患者的治疗中发挥着重要的作用，2018年WCLC大会报道了一项新型抗血管生成的小分子TKI阿帕替尼联合多西他赛二线治疗进展期EGFR阴性NSCLC患者的临床研究。试验发现，阿帕替尼联合多西他赛在获得理想临床疗效的同时，并未给患者带来更多的安全性问题。
抗血管生成药物在晚期NSCLC患者的治疗中发挥着重要的作用，2018年WCLC大会报道了一项新型抗血管生成的小分子TKI阿帕替尼联合多西他赛二线治疗进展期EGFR阴性NSCLC患者的临床研究。试验发现，阿帕替尼联合多西他赛在获得理想临床疗效的同时，并未给患者带来更多的安全性问题。
研究概况
阿帕替尼作为一种新型抗VEGFR-2的小分子酪氨酸激酶抑制剂，目前已经获批转移性胃癌三线治疗适应症。最新研究显示，阿帕替尼单药应用于晚期NSCLC三线或以后显示出一定的疗效。本项前瞻性研究旨在评估阿帕替尼联合多西他赛对于EGFR野生型NSCLC患者的临床疗效和安全性。该项研究为一项开放、单臂研究，治疗方案为口服阿帕替尼（500mg/天）联合多西他赛 (60mg/m2， i.v. d1 q3w)。主要研究终点为PFS，疗效评估采用RECIST 1.1标准。
自2016年9月至2018年4月期间，共入组27 例患者。在所有入组患者中，可进行疗效和安全性评估的患者分别为23和27例。在第一个月评价疗效时，CT检查提示，23例可评估疗效患者有7例发生PR，15例SD。中位PFS为4.07个月(95% CI：2.53–6.33个月)，中位OS为9.63个月(95% CI：6.33-12.94个月），ORR为30.43%，DCR为95.65 %。大多数的不良事件(AEs)为1-2级。3级AEs包括高血压(n=12， 44.44%)，手足综合症(n=3， 11.11%)，腹泻(n=2， 7.41%)，口腔溃疡 (n=3， 11.11%)和血小板减少症(n=1， 3.70%)。研究中未出现4级AE或药物相关死亡事件。上述研究表明，阿帕替尼联合多西他赛用于EGFR野生型NSCLC二线治疗显示出一定的治疗潜力，该项研究仍在继续进行中。
EGFR阴性晚期NSCLC二线治疗现状
EGFR阴性晚期NSCLC二线治疗的标准治疗方案是化疗，二线治疗药物主要有多西他赛和培美曲塞。近年来，晚期NSCLC二线治疗研究有了部分进步，最明显的是新型治疗方式免疫治疗的蓬勃发展。对于腺癌或鳞癌患者，二线免疫治疗均可以取得很好的疗效。如果要实现免疫治疗的精准治疗，在治疗开始前还需要检测免疫治疗相关的biomarker表达水平，诸如PD-L1和TMB等。此外，联合治疗也是EGFR表达阴性晚期NSCLC二线治疗的另一种有效治疗模式，尤其是化疗可以联合包括贝伐单抗在内的抗血管生成类药物进行治疗。近年来，中国在药物研发方面取得了很大进步，特别是在抗血管生成的小分子TKI类药物上，这是未来非常值得关注的。
阿帕替尼联合多西他赛二线治疗进展期EGFR阴性NSCLC初现曙光
之所以会选择在驱动基因阴性晚期NSCLC中做II期探索性临床研究，主要是因为阿帕替尼作为抗血管生成的小分子TKI药物，目前研究已经证实三线阿帕替尼单药治疗可以获得很好的临床疗效，并且在中国已经获批了胃癌三线治疗的适应症，而肺癌的适应症预计也将会被批准。EGFR阴性晚期NSCLC有标准的二线化疗方案，因此本研究采用化疗联合抗血管生成的小分子TKI阿帕替尼做探索性研究。现在看来，这一设想是成功的，希望未来能在二线开展更大规模的临床研究。目前研究结果令人非常振奋。众所周知，EGFR阴性晚期NSCLC患者二线单药化疗的有效率在10%左右，而本研究中有效率远远高于这一数字。另外，研究中疾病控制率高达96%，中位PFS和OS数据较二线标准化疗均有大幅度提高。该研究的意义在于，可以让一个有效的抗血管生成小分子TKI从三线走向二线。
阿帕替尼联合化疗治疗EGFR阴性晚期NSCLC前景光明
个人认为，阿帕替尼联合化疗在晚期NSCLC二线治疗中具有非常好的应用前景，既可以改善患者的生存获益，又可以提高患者的生活质量。上述探索性研究发现，阿帕替尼联合化疗在产生较好临床疗效的同时，并未给患者带来更多的安全性问题。将抗血管生成药物联合化疗作为二线治疗方案可能是未来的发展方向之一，有望成为晚期NSCLC的一个新的治疗策略。
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谢谢梅斯提供这么好的信息，学到很多
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