新一代“强效降压”ARB药物,临床研究力证美阿沙坦钾地位

2023-03-31 梅斯医学 梅斯医学 发表于上海

美阿沙坦钾片纳入2022版国家医保目录,随着临床广泛应用,将会出现更多、更有力的临床证据证实其临床疗效,将使众多高血压患者从中获益,实现早期血压达标,减少心血管事件发生率。

随着社会经济的发展和生活方式的改变,高血压已经成为影响我国乃至全球人类健康的重大公共卫生问题之一。近40年来,高血压的发病率直线上升,据《柳叶刀》一份研究报告,1975至到2015年,全球饱受高血压之苦的人数从5.94亿增至11亿,而2012~2015年我国18岁以上成人高血压粗患病率约为27.9%,估计患病人数为2.45亿。

而更令人吃惊的是,越来越多的证据显示,高血压年轻化的趋势愈发明显。根据中国高血压调查(CHS)显示,34岁以下的年轻男性高血压的患病率高达20.4%,中青年儿童高血压患病率也呈持续上升趋势,年均增加0.16个百分点。虽然这个数字远低于中老年人,但中青年人群高血压“三率”知晓率、治疗率和控制率均显著较低,仅仅是中老年患者的50%左右。

复旦大学附属中山医院钱菊英教授在接受采访时表示,“由于社会生活节奏的加快,来自生活和工作岗位的压力引起交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素系统(RAS)兴奋,造成中青年高血压患者正在持续增长。然而由于这类人群的症状更轻,往往不重视高血压管理,导致该人群错过最佳的干预治疗时间。”

大多数中青年高血压患者的症状轻微,常以1级高血压为主,而老年高血压患者常伴有头晕、头痛等典型症状,其血压水平也更高。想要有效地给血压“维稳”,正确生活方式干预与积极的药物治疗必不可少。

降压的基石:改善生活方式

《中国高血压防治指南2018修订版》指出心血管高危风险患者应积极启动降压药物治疗,低危患者可进行1-3个月生活方式干预,若血压仍不达标,可启动降压药物治疗。对此,钱菊英教授认为,“对于高血压患者来说,生活方式的改善是非常重要的,尤其是对于中国人群。例如,限盐、运动、体重管理以及饮食管理等均有助于血压的控制。”

同时,河南省人民医院刘敏教授也表示,“高血压的降压治疗里面最好的方法之一是非药物治疗,尤其是对于中青年高血压患者,或者没有靶器官损害和并发症的低中危高血压患者来说,生活方式干预更加不容忽视。早期干预对于减缓高血压和心血管疾病进展至关重要,是高血压和心血管病防治的重要策略。”

发表在Hypertension杂志的一项研究,揭示了诸多与高血压相关的危险因素,包括高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、身体质量指数(BMI)、酒精依赖、失眠和教育程度等6个因素均与高血压发生风险相关,且存在因果关系,这也意味着改变这些危险因素是预防高血压的重要目标。

图:18个危险因素与高血压风险之间的关系.

此外,其他因素与高血压发生风险也存在相应的关联,比如2型糖尿病、吸烟、睡眠时长等均与高血压风险增加相关。

非药物治疗可能有助于提高降压疗效和降低心血管疾病发生风险。非药物治疗主要是指生活方式干预,旨在停止对身心健康有害的行为和习惯:

1、限制盐的摄入(每天<6 g),增加富含钾的食物(新鲜水果、蔬菜和豆类),减少饱和脂肪和胆固醇的摄入;

2、体重控制(BMI<24 kg/m2;腰围:男性<90 cm,女性<85 cm);

3、戒烟(戒烟和避免二手烟);

4、限制每日饮酒量(男性<25 g,女性<15 g);

5、有氧运动(如散步、慢跑、骑自行车或游泳等;每日体育活动时间>30分钟,每周5-7次);

6、减轻精神/心理压力;

专家强调,如果通过生活方式干预2至3个月,血压仍降不到正常,或者血压升高的同时伴有心脏肥大、肾功能减退或者动脉粥样硬化等症状,就应在医生指导下进行药物治疗。

药物治疗不可缺

除了生活方式干预,对于高血压患者来说,合理用药的治疗效果和预后往往具有极大益处。研究显示,大部分老年高血压患者归于“高容量型”,而中青年高血压患者归于“高肾素型”。因此,应根据各人群不同的病理生理机制状态,启动适当的降压药物策略。

目前,临床上常用的降压药有5大类:血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素 II 受体拮抗剂(ARB)、β-受体阻滞剂、钙通道阻滞剂(CCB)、利尿剂。其中,ARB类降压药已被国内外高血压指南一致推荐为降压治疗的起始与基础用药之一。

ARB药物作用于 Ang Ⅱ受体水平, 更充分、更直接地阻断 RAAS,避免了“Ang Ⅱ逃逸现象”,具有较好的降压效果,患者治疗依从性更高。ARB类药物的品种繁多,常以「沙坦」命名,这些沙坦类药物看似大同小异,但却各有不同。

而新进ARB药物美阿沙坦钾(易达比)通过临床研究力证其“强效降压”的地位,开启了降压治疗的新篇章。上海交通大学医学院附属瑞金医院王继光教授表示,“作为ARB类的药物,美阿沙坦钾片在进入临床应用后可以在有效控制血压的同时发挥靶器官保护作用,对左心室肥厚和肾脏蛋白尿等靶器官损坏,都会有保护作用。另外,这个药物因为它阻断血管紧张素Ⅱ1型受体的作用更强,在靶器官的保护方面更强一些,更重要的是让更多患者实现降压达标。也就是说,在单药治疗情况下,很可能很多患者能把血压控制到140/90mmHg以下的目标水平,可以提升我们国家的高血压控制率。”

降压作用优于其它药物

一项纳入34项研究的Meta分析显示,基于14,859名患者的数据。以缬沙坦80 mg疗效为基准,比较了6种常用ARB类药物的15种临床治疗方案,进而分析了不同ARB方案的降压效果。结果显示,在诊室收缩压和舒张压的比较中,美阿沙坦钾80 mg治疗组降压幅度均最大。收缩压方面,相较于基准的缬沙坦80 mg方案,美阿沙坦钾80 mg可以进一步降低诊室收缩压达9.86 mmHg;舒张压方面,相较于基准的缬沙坦80 mg方案,美阿沙坦钾80 mg可以进一步降低诊室DBP达7.23 mmHg。在动态收缩压、舒张压方面,美阿沙坦钾80mg同样表现出最大幅度的降压效果。

实现24小时平稳降压

在一项中国开展的多中心、双盲、随机、为期8周的3期注册研究,评估了美阿沙坦钾(AZL-M)与缬沙坦在中国原发性高血压患者中的降压疗效、安全性和耐受性。结果显示,在动态血压监测亚组中,美阿沙坦钾40/80 mg均可以平稳控制24小时血压,且均显示出比缬沙坦160 mg更显著的降压疗效、更好的控制夜间和晨峰血压。

降压起效迅速

在一项纳入884例收缩压150-180 mmHg的高血压患者的研究中,既往服用降压药者经洗脱后入组,随机分入美阿沙坦钾40 mg、美阿沙坦钾80 mg与雷米普利10 mg组。治疗24周评估降压疗效,结果显示美阿沙坦钾治疗2周时收缩压降低幅度大于15 mmHg,治疗4周时疗效接近最大降幅,超过20 mmHg,随后平稳控制血压,符合指南对于1个月血压达标的要求。

可见,美阿沙坦钾作为新一代ARB,相较于其它ARB类药物具有更强的临床降压效果。

据悉,美阿沙坦钾片纳入2022版国家医保目录,随着临床广泛应用,将会出现更多、更有力的临床证据证实其临床疗效,将使众多高血压患者从中获益,实现早期血压达标,减少心血管事件发生率,从而助力实现“健康中国2030”目标。

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