Lupus：泰它西普对儿童期发病的SLE的效果与安全性观察：基于真实世界临床研究

儿童期发病的系统性红斑狼疮（childhood-onset systemic lupus erythematosus， cSLE）是一种系统性自身免疫病，以全身多系统或多脏器损害、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，临床表现具有高度异质性。cSLE急性起病者更多，脏器损害（特别是肾脏）发生率更高，病程更为迁延，预后相对更差,其中狼疮性肾炎（lupus nephritis，LN）是SLE的常见临床表现，也是死亡的重要预测因素之一。目前在国内外cSLE人群中泰它西普的使用尚无文献报道。

由徐虹教授领衔（复旦大学附属儿科医院），孙利教授（复旦大学附属儿科医院风湿科）、沈茜教授（复旦大学附属儿科医院肾脏科）、赵非教授（南京医科大学附属儿童医院）、俞海国教授（南京医科大学附属儿童医院）、陈雨青教授（安徽省儿童医院）、徐志泉教授（海南省妇女儿童医学中心）6位医生，5家参研中心共同参与的多中心回顾性研究，旨在评价泰它西普的一项治疗难治性儿童系统性红斑狼疮(cSLE)的安全性和有效性的自身前后对照试验临床数据，为今后开展 cSLE 和/或儿童 LN多中心临床研究积累经验。研究结果发表于期刊Lupus。这是泰它西普基于儿童SLE真实世界临床研究数据在国内外的首次报道。

研究结果显示,在15例难治性cSLE 中男性3例（20%），女性12例（80%），中位年龄和中位体重分别为13岁和52公斤，中位病程为30个月，使用泰它西普 5~26 周（每周80或160mg）后，SRI-4 应答率 66.7%（10例）。12例患者糖皮质激素减量，由用药前中位剂量 40mg/d降至17.5mg/d。用药前基线24小时尿蛋白定量>0.5g 的肾脏受累患者8例，治疗后24h尿蛋白均下降。8例中2例尿蛋白转阴，5例血浆白蛋白升至正常。另外，8例中3例肾功能损害的患者，肾功能不同程度改善（eGFR ml/min·1.73m2，分别从 17.4 升至 26.6、40.7 升至 48.2 和 63.2 升至 146.0。治疗后有轻度或中度不良事件。

结论表明，泰它西普联合标准治疗可显著提高儿童SLE患者的SRI-4反应率，可降低难治性cSLE中的糖皮质激素剂量，并且还显示出对狼疮性肾炎的疗效。在研究期间无明显不良事件发生，相关药物不良事件可控。这一研究提示泰它西普对儿童系统性红斑狼疮、狼疮性肾炎的疗效值得进一步深入研究。

文中提到，本研究发现在 15 例难治性儿童SLE患者中，使用泰它西普后疾病活动性可在较短时间内得到改善或控制，激素可以较快进行减量，或避免激素再加量。所有15 例 SLE 患者观察期间的药物留存率为100%，无一例由于药物不良反应，或给药困难所导致的自行停药。由于糖皮质激素引起的损害增加了 SLE 患者的病死率，目前 SLE 治疗的主要目标之一是减少糖皮质激素的剂量。儿童激素减量尚缺乏统一的策略，但全球儿童风湿科、肾脏科专科已着手制定激素剂量的减量策略，靶向且副作用小的生物制剂是激素撤减的重要手段。泰它西普由于其给药方便，短期副作用少，有一定疗效，在儿童难治性 SLE 患者中显示了一定优势，其中长期的副作用及疗效有持续观察。

据悉，近一年在成人SLE患者中使用生物制剂的研究报道相对较多，而关于在cSLE患者使用生物制剂的研究结果较为少见。此次徐虹教授、孙利教授团队率先使用泰它西普进行cSLE的治疗并取得积极结果，有望为未来cSLE的治疗带来新的希望与新的选择。

泰它西普是由荣昌生物CEO、首席科学官房健民教授发明设计的一个抗体融合蛋白药物分子，是全球首个双靶点治疗系统性红斑狼疮的生物新药。它通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子治疗B细胞介导的自身免疫性疾病，在治疗系统性红斑狼疮的注册性临床试验中，泰它西普高剂量组有效率高达79.2%。基于显著的疗效和安全性，泰它西普于2021年3月9日获得中国国家药监局批准上市，并于同年12月被纳入新版国家医保药品目录。目前，其治疗类风湿性关节炎、IgA肾炎、干燥综合征、视神经脊髓炎、重症肌无力等多种自身免疫性疾病的国内Ⅱ/Ⅲ期临床已全面展开。国际化方面，泰它西普治疗系统性红斑狼疮的美国Ⅲ期临床试验、治疗IgA肾病的美国Ⅱ期临床试验已启动。

原始出处：

Sun L, Shen Q, Gong Y, Li Y, Lv Q, Liu H, Zhao F, Yu H, Qiu L, Li X, He X, Chen Y, Xu Z, Xu H.Safety and efficacy of telitacicept in refractory childhood-onset systemic lupus erythematosus: A self-controlled before-after trial.Lupus. 2022 May 2:9612033221097812. doi: 10.1177/09612033221097812