Annals of Neurology：阿尔茨海默病潜在治疗靶点：后内侧、前颞网络
2021-10-26 MedSci原创 MedSci原创
后-内侧和前-颞网络在阿尔茨海默病的病理生理学和临床症状中的关键作用。
海马是一个复杂的结构，连接到两个皮质网络，即前-颞（AT）和后-内侧（PM）网络。内嗅皮质和周围皮质的前-外侧部分主要连接到AT皮质网络，包括前腹外侧颞皮质，外侧眶额皮质和杏仁核。内嗅皮质和海马旁皮质的后内侧部分主要连接到PM皮质网络，包括默认模式网络（DMN）区域，以及丘脑和枕叶皮质。AT网络更多地连接到海马前部，而PM网络更多地连接到海马后部。AT和PM网络在阿尔茨海默病（AD）病理生理学方面特别重要。AT和PM网络之间的相互作用对情景记忆形成至关重要，最近的研究表明，在认知正常的老年受试者中，AT和PM网络选择性地易受AD病理学的影响，tau针对AT网络，然而，淀粉样蛋白-β病理学优先影响PM网络。
Gaël Chételat等在Annals of Neurology杂志发表研究文章，评估了AT、PM这两个网络的功能改变，它们随时间的变化，以及与阿尔茨海默病的认知的联系。
该研究采用静息状态功能性磁共振成像、横断面和纵向研究方法，对53例 β 淀粉样蛋白阳性的老年痴呆患者和68例健康老年人进行MTL连接评价。首先，比较了对照组的后-内侧和前-颞网络的功能连接。其次，比较了这些网络之间的功能连接，以及基线和18个月随访病人之间的功能连接。评估了两个网络之间连接变化的联系，以及认知表现。
该研究发现患者的海马和后-内侧神经网络之间的连接降低，同时几个MTL亚区和前-颞神经网络之间的连接增强。
与健康老年对照组相比，阿尔茨海默病患者内侧颞叶（MTL）亚区功能连接的横断面改变。组间差异图显示，与对照组相比，患者的边缘皮质（PRC）、海马旁皮质（PHC）和海马（HCP）的连接性显著降低（蓝色至白色标度）（A）或增加（红色至黄色标度）（B）。
患有轻度认知障碍和AD痴呆的淀粉样蛋白-β阳性患者中氟哌啶醇的最高标准摄取值比值（SUVR）区域（绿色），以及阿尔茨海默病中氟哌啶醇的最高SUVR区域（黄色）。患者功能连接增加的结果（红色，左侧）与tau沉积最高的区域重叠。患者连接降低的结果（蓝色，右侧）与tau沉积最高的区域和淀粉样蛋白沉积最高的区域重叠。患者连接降低的结果（蓝色，右侧）与tau沉积最高的区域和淀粉样蛋白沉积最高的区域重叠，MTL-后-内侧连接减弱和 MTL-前-颞侧增强都预示着认知能力的下降。
MTL-后-内侧连接减弱和 MTL-前-颞侧增强都预示着认知能力的下降。此外，后-内侧和前-颞网络的变化是相互关联的，如MTL-后-内侧连接减弱与MTL-前-颞侧连接增强相关。
与对照组相比，患者组颞叶内侧亚区连接的横断面改变用实箭头表示。从基线到随访患者的纵向变化用虚线箭头表示。连接减弱(蓝色箭头)主要影响后-内侧网络，而连接增强(红色箭头)主要影响前-颞网络。
随着时间的推移，患者内侧颞叶(MTL) -后-内侧(PM)连接减弱，而MTL-前-颞叶(AT)连接增强。前、后海马(HCP)-PM网络连接减弱分别预测了前、后HCP-AT网络连接的增强。蓝线代表线性混合效应模型的拟合回归。
Gaël Chételat等通过对阿尔茨海默病淀粉样β-阳性患者的横截面和纵向分析，提供MTL分区功能连接的研究。该研究首次在AD中发现AT、PM与MTL连接随时间的变化（MTL-AT增强和MTL-PM减弱）。MTL-PM连接减弱MTL-AT连接增强是两种相互关联的机制。重要的是，MTL-PM和MTL-AT的变化都与AD相关的认知下降有关。这些结果揭示了后-内侧和前-颞网络在阿尔茨海默病的病理生理学和临床症状中的关键作用。
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