Toxicol Sci:乙二醇代谢物引起胚胎心脏酸中毒
2017-11-27 Emma MedSci原创
乙二醇又名"甘醇"、"1,2-亚乙基二醇",简称EG。乙二醇能与水、丙酮互溶,但在醚类中溶解度较小。广泛用作溶剂、防冻剂以及合成涤纶的原料。
乙二醇(ethylene glycol)又名"甘醇"、"1,2-亚乙基二醇",简称EG。乙二醇能与水、丙酮互溶,但在醚类中溶解度较小。广泛用作溶剂、防冻剂以及合成涤纶的原料。研究显示,乙二醇(EG)是具有妊娠大鼠和小鼠发育毒性的物质。这种毒性的可能机制是EG代谢物乙醇酸(GA)引起影响胚胎心率的酸中毒,这种抑制会导致胚胎性心动过缓和心律失常,导致胚胎中死亡率和畸形率增加。因此研究人员使用妊娠天数(GD)为11和13的大鼠胚胎进行了体外调查。
研究结果显示,单羧酸盐浓度(乙醇酸盐或乳酸盐)增加需要结合H+浓度增加(低pH e)来影响胚胎HR。单羧酸转运蛋白(MCT)存在于出生后早期的大鼠心脏,整个发育期的小鸡胚胎心脏和绒毛尿囊胎盘。此外GA和降低pH e对胚胎HR的不利影响随着暴露持续时间的增加而增加。
在培养基中GA或乳酸(LA)浓度增引起外部pH(pH e)的降低和胚胎心率(HR)的浓度依赖性降低。增加浓度的GA或LA,并将pH e校正至正常水平不影响HR。培养基中NaHCO3降低引起的pH e值剧烈下降对GD13胚胎的HR影响不大,但GD11胚胎的HR显著降低。
原始出处:
Ritchie HE, et al. Ethylene Glycol Teratogenicity: A Role for Embryonic Acidosis? Toxicol Sci. 2017 Oct 23. doi: 10.1093/toxsci/kfx225.
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