JNNP:神经元蜡样脂褐质沉积症5型,新的致病变异和意外的表型发现

神经元蜡样脂褐质沉积症（NCLs）是一种遗传性疾病，其特征是聚集类似脂褐素或蜡状物的自体荧光物质。大多数患者表现为认知和运动能力下降、癫痫发作和视力下降。NCL是儿童期最常见的神经退行性疾病。CLN5变异常见于白种人，本文描述了17名南美患者携带十种CLN5致病性变体，包括五种新变体，其中一种具有开拓效应，拓宽了CLN5的表型。通过在商业实验室的数据库中搜索CLN5基因的致病性变体，确定患者。通过全外显子组测序（WES）或癫痫基因组使用下一代测序进行遗传分析。本文发表在《神经病学，神经外科学和精神病学杂志》上（Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry）。

确定了来自17个家庭的19名患者。由于临床数据不足，两人被排除在外。发病年龄在1至40岁之间，其中5名男性和12名女性。所有患者均表现为认知和运动能力下降、共济失调和癫痫发作。大多数患者（14/17）有视力障碍。所有患者都有行为异常，从焦虑、注意力不集中到刻板行为，在大多数情况下，都是在疾病的最初几年开始的。9名患者出现癫痫发作，其他6名患者出现语言障碍。所有病例均可见小脑、皮质和皮质下萎缩。在一些患者中发现后部白质高信号。发现了三种先前报道的（p.Asn143Ser；p.Arg63Pro；p.Asp230Asn）和一种新的剪接位点变体（c.340-1delG）。在6名患者的纯合和1名患者的复合杂合中发现了p.Arg63Cys变体。该变体存在于种群数据库GnomAD v2中的一个个体中，并影响与先前报道的两个变体p.Arg63His和p.Arg63Pro相同的密码子，这两个变体也将精氨酸（在物种之间高度保守，非极性和亲水性）变为疏水性（Pro）或中性（His）氨基酸。这些患者来自巴西的不同地区和阿根廷的美洲印第安人社区。

患者磁共振图像

经典的晚期婴儿变异型CLN5疾病具有相对统一的表型，无论种族或遗传学如何。在本文的系列中，发病年龄从1岁到40岁，其中一名患者小于2岁 年（婴儿期）和一次成人发病。其余15名患者的年龄在2至10岁之间，表现为婴儿晚期变异。正如在其他系列中观察到的，大多数患者表现为语言障碍。癫痫也是一种常见的表现特征，与文献中这种症状的后期发作相反。在大多数情况下，视觉症状开始于疾病的后期。运动症状也是疾病最初几年的常见特征。在所有患者中观察到的最一致的影像学结果是皮质和小脑萎缩。这种变体可能是美洲印第安人起源的，因为它是在阿根廷北部查科地区的一个孤立的美洲印第安人社区中发现的。

该患者具有独特的视觉症状和内分泌表现。认知障碍涉及所有认知领域。此前报道的患者记忆、方向和视觉症状相对保留，这是由于青光眼所致。发现的促性腺功能减退是意外的，很难确定这是否是巧合。