JE：扶正消症方缓解大鼠肝癌的机制研究

扶正消症方是由明代《温疫论》记载的著名汤剂三甲散衍生而来的中药，经过多年的临床应用，扶正消症方在肝硬化和肝细胞癌(HCC)治疗中取得了令人满意的疗效。然而其潜在机制在很大程度上仍是未知的。

近日在民族药物学杂志Journal of Ethnopharmacology发表的一项研究，采用二乙基亚硝胺(DEN)诱导大鼠肝细胞癌，并用扶正消症方治疗，旨在系统评价扶正消症方对大鼠HCC的干预作用，并深入阐明其调控机制。

该研究采用高效液相色谱法(HPLC)对制备的药剂成分进行分析。采用血生化(ALT、AST、ALP、GGT、DBIL、TBIL)、肝脏组织病理学、免疫组化（Ki67）评价干预效果。最后通过miRNA-Seq和mRNA-Seq研究扶正消症方对大鼠肝癌的调控机制，并通过qRT-PCR验证两种RNA的准确性。

该研究从扶正消症方中鉴定出9种潜在成分，其抗癌预测表明，几乎所有成分都显示出抗癌作用。

H&E染色显示模型组有明显的炎症浸润，肝细胞体积减少，治疗组肝脏病理明显改善。此外,Ki67免疫组织化学还表明,肝癌细胞的增殖和分化在治疗组低于模型组,治疗组Ki67 +细胞的比例明显低于模型组。扶正消症方干预后，大鼠ALT、AST、ALP、GGT、DBIL、TBIL等肝功能指标均明显改善。此外与低剂量治疗组相比，高剂量治疗组表现出最有效的抑制作用。综上，扶正消症方对大鼠肝癌有明显的缓解作用，且呈剂量依赖性。

miRNA-Seq和mRNA-Seq检测提示，扶正消症方可通过激活PPAR信号通路、花生四烯酸代谢、胆汁分泌等途径促进脂质相关代谢，提高抗炎能力。

QRT-PCR结果显示，在4个DEmiRs中，有3个与miRNA-Seq表达一致，所选择的6种mRNA均表现出与mRNA-Seq相同的表达趋势。qRT-PCR和RNA- Seq均显示该基因的表达趋势呈剂量依赖性，这与上述结果一致。

为了进一步证实扶正消症方对脂类相关代谢和炎症反应的调节作用，该研究检测了血清中4种脂类相关指标的含量（TC、TG、LDL-C、HDL-C）和4种细胞因子的表达水平（IL-2、IL-6、IL-10、IFN-γ）。扶正消症方干预后，TC和TG从模型组到高剂量治疗组均呈下降趋势，LDL-C和HDL-C含量均呈上升趋势。此外4种细胞因子指标均有不同程度的缓解。

综上所述，该研究结果提示，扶正消症方对肝细胞癌有明显的缓解作用，可能通过调节脂质相关代谢和增强抗炎能力来抑制肝癌的进展。但需要指出的是，其作用机制仍需进一步研究。

文献来源：

Li Xia., Yu Han., Gong Yanju., Wu Peijie., Feng Quan-Sheng., Liu Chao.(2021). Fuzheng Xiaozheng prescription relieves rat hepatocellular carcinoma through improving anti-inflammation capacity and regulating lipid related metabolisms. J Ethnopharmacol, undefined(undefined), 114801. doi:10.1016/j.jep.2021.114801