Gut ：缺乏免疫球蛋白 A ，将导致小鼠患肠道炎症！

IgA 大量存在于小肠中（小肠由十二指肠、空肠和回肠（左）组成），它有助于保护身体免受危害性微生物的侵害。不产生 IgA 的人更有可能患上炎症性肠病、过敏症或自身免疫性疾病，或者反复感染。

然而，在实验室中探索 IgA 与疾病之间联系的尝试受到了相互矛盾的结果的阻碍，一些研究表明 IgA 对肠道健康并不重要，而其他研究则认为它至关重要。所以现在仍不确定它在预防感染和疾病方面究竟起什么作用。

 针对这一问题，东京医科齿科大学（TMDU）研究员近期在《Gut》上发布了一项研究，他们发现，IgA缺乏会导致肠道生态系统平衡的破坏，从而使回肠产生大量炎症。

在该研究中，研究员使用 CRISPR/Cas9 基因组编辑系统生成了各种 IgA 突变小鼠品系，通过生成 IgA 缺乏症的小鼠模型来研究IgA对肠道的作用。然后，研究人员详细分析了 IgA 缺陷小鼠，以确定 IgA 对肠道健康、炎症和肠道微生物群（生活在我们消化道中的微生物）的影响并试图阐明 IgA 对肠道稳态维持的机制。

研究员获得了两个品系，一个在 IgA 等位基因的细胞质区域中含有 <50 个碱基对缺失（IgA 尾突变体；IgA tm/tm），另一个缺少 IgH α 链的最恒定区，这导致 IgA 产生不足 (IgA -/- )。

研究结果发现 IgA 缺陷小鼠的小肠回肠部分有自发性炎症，免疫细胞活化增强，其中固有层 CD4 + T 细胞显着增加；促炎细胞因子的产生，其中IFN-γ 和 IL-17 的产生增加。但在胃肠道的其他部分没有表现出自发性炎症。此外，这些小鼠的肠道微生物群不平衡，尤其是在回肠。

小肠由十二指肠、空肠和回肠（左）组成。IgA 缺乏会导致肠道微生物群的扭曲，尤其是在回肠，T 细胞分泌炎性细胞因子，导致回肠炎症（右图）

研究结果表明，IgA 通过维持肠道微生物的健康平衡和预防病理性炎症在肠道中发挥保护作用。

鉴于 IgA 缺乏是克罗恩病和溃疡性结肠炎等炎症性肠病的已知危险因素，这种新的小鼠模型可能有助于未来研究这些炎症状况。根据该论文的第一作者 Takashi Nagaishi 说，在这些小鼠的回肠而不是结肠中观察到的特定炎症使得它作为人类克罗恩病的模型特别有希望。

参考文献：

 Takashi Nagaishi et al, Immunoglobulin A–specific deficiency induces spontaneous inflammation specifically in the ileum, Gut (2021). DOI: 10.1136/gutjnl-2020-322873