circS100A11增强了儿童哮喘患者M2a巨噬细胞的激活和肺部炎症的发生

研究背景：

哮喘是一种常见的慢性气道炎症性疾病，困扰着全球3亿多人，是一个重要的公共卫生、医疗和经济问题。长期以来，Th1/Th2免疫反应的不平衡被认为是哮喘的主要潜在机制。 然而，哮喘正在被视为一种综合症，而不是一种单一的疾病，其中2型先天性淋巴细胞、中性粒细胞、Th17细胞和巨噬细胞也在哮喘的发展中起着关键作用。circRNAs的失调与多种人类疾病有关；然而，它在儿童哮喘中的作用尚未确定。

研究方法：

通过微阵列分析circRNAs的差异表达谱。通过实时定量PCR、RNA免疫沉淀法和染色质免疫沉淀法等检测circRNAs对巨噬细胞活化的影响和机制。在蟑螂过敏原提取物（CRE）诱导的小鼠哮喘模型中检测了circRNA及其宿主基因在哮喘中的作用。

研究结果：

我们确定了372个circRNAs在哮喘患儿的PBMCs中与健康对照组有差异表达。circS100A11通过增强其宿主基因S100A11的翻译，促进了M2a巨噬细胞的激活，并在CRE诱导的小鼠哮喘模型中通过巨噬细胞特异性过表达circS100A11加剧了肺部炎症。从机制上讲，circS100A11通过竞争性地与CAPRIN1结合来减少S100A11翻译时对CAPRIN1的抑制，从而促进S100A11的翻译。然后，S100A11将SP3从核仁中解放出来，并促进SP3与STAT6启动子结合，以增强STAT6的表达和M2a巨噬细胞的激活。巨噬细胞特异性敲除S100A11可以缓解体内CRE诱导的小鼠哮喘模型的肺部炎症。

研究结论：

circS100A11和S100A11促进M2a巨噬细胞的激活和哮喘模型中的肺部炎症，并可能作为儿童哮喘患者的潜在治疗和诊断目标。

参考文献：

Liang Q, Fu J, Wang X, Liu L, Xiao W, Gao Y, Yang L, Yu H, Xueru X, Zikun T, Huang S, Han X, Qian L, Zhou Y. circS100A11 enhances M2a macrophage activation and lung inflammation in children with asthma. Allergy. 2022 Sep 14. doi: 10.1111/all.15515. Epub ahead of print. PMID: 36104951.